CBD, PPAR y expresión genética

Hay un creciente interés entre los científicos médicos por las características reguladoras de genes del cannabidiol ( CBD ), el cannabinoide vegetal no psicoactivo. Estudiosos del California Pacific Medical Center demostraron que el CBD disminuye el cáncer de cerebro y la proliferación de células de cáncer de mama y la metástasis al cortar la expresión del gen ID -1. La expresión de ID -1 está implicada en numerosos géneros de cáncer belicoso.

En 2012, los científicos israelíes identificaron más de 1.200 genes damnificados por el CBD : seiscientos ochenta “transcripciones de genes” fueron regulados en alza (“activados”) por el cannabidiol y 524 fueron regulados de manera negativa (“inhabilitados”) por el cannabidiol en una sonda que se centró en El papel del CBD en la homeostasis del zinc. En exactamente el mismo ensayo, se halló que el THC regulaba 94 genes. “Los desenlaces detallan que el CBD , mas bastante menos el THC , perjudica la expresión de genes implicados en la homeostasis del zinc y proponen que la regulación de los escenarios de zinc podría tener un papel considerable a través del que el CBD puede ejercer sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios, ”Concluyó el conjunto de investigación israelí.

¿Cómo regula el CBD la expresión genética?

Está bien recibido entre los científicos de cannabinoides que el CBD tiene poca afinidad de unión por CB1 o bien CB2 , los receptores cannabinoides preceptivos, los que son activados por el THC . En cambio, el cannabidiol hace su magia primordialmente mediante canales independientes del receptor y al sumarse con numerosos receptores no cannabinoides.

Nuevos análisis señalan que el CBD influye en la expresión de determinados genes activando de manera directa PPAR -gamma, un receptor no cannabinoide ubicado en el núcleo de la célula. La aptitud del CBD para encender PPAR -gamma tiene implicaciones terapéuticas prometedoras, especialmente respecto al cáncer y los trastornos metabólicos.

¿Qué son los PPAR ?

Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas ( PPAR ) son un conjunto de tres receptores nucleares: PPAR- alfa, PPAR -gamma y PPAR- delta (este último aún no está bien caracterizado). Los PPAR son activados por hormonas, ácidos grasos endógenos y numerosos compuestos alimenticias. En el momento en que se activan, los PPAR se unen a determinados segmentos de ADN para fomentar o bien impedir la transcripción de genes concretos.

Varios de los genes regulados por los PPAR están implicados en la homeostasis energética, la absorción y el metabolismo de lípidos, la sensibilidad a la insulina y otras funcionalidades metabólicas. Big Pharma reconoce la consideración de estos receptores nucleares. Hasta el día de hoy, dos clases de farmacéuticos de PPAR activadores de los fibratos y las tiazolidinedionas-fueron aprobados por la Administración de Comestibles y Fármacos estadounidense.

Agonistas de PPAR

Numerosos estudios han documentado el papel del CBD como agonista de PPAR- gamma. El cannabidiol además apoya la actividad PPAR- alfa al cortar la amida hidrolasa de ácido graso ( FAAH ). FAAH es una enzima metabólica que descompone numerosos compuestos de ácidos grasos endógenos populares como N-aciletanolamidas. Esta considerable familia de moléculas de ácidos grasos endógenos tiene dentro anandamida, el endocannabinoide que se une de manera directa al receptor CB1 (que se nucléa en el cerebro y el sistema inquieto central de los mamíferos).

Otras dos N-aciletanolamidas, N-palmitoiletanolamida ( PEA ) y N-oleoiletanolamida ( OEA ), se unen de manera directa al PPAR alfa. Al eliminar la enzima FAAH y, entonces, incrementar los escenarios de PEA y OEA , el cannabidiol activa de forma indirecta PPAR- alfa. Los escenarios más altos de PEA y OEA dan como resultado una transmisión de PPAR- alfa avanzada. La señalización deficiente de PPAR- alfa se ha relacionado con la esquizofrenia.

Omega tres y CBD

Los componentes alimenticias además influyen en la señalización de PPAR . Los derivados de ácidos grasos omega-3 docosahexaenoiletanolamina ( DHEA ) y eicosapentaenoil etanolamina ( EPEA ) activan de manera directa PPAR -gamma. La DHEA y la EPEA se tienen la posibilidad de hacer en el cuerpo desde los elementos del aceite de pescado, ácido docosahexaenoico ( DHA ) y ácido eicosapentaenoico ( EPA ).

En la charla de la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides de 2013 en Vancouver, Jocelijn Meijerink de la Facultad de Wageningen en los Países Bajos notificó que la DHEA actúa como un inhibidor de la enzima COX -2. Además lo realiza el CBD ; esta pertence a las primordiales causas por las que el cannabidiol tiene poderosos características antiinflamatorias. COX -2 es una enzima que crea prostaglandinas, una clase de compuestos inflamatorios. La asprina y todos los otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides son inhibidores de la COX .

Angiogénesis

Según un informe de 2008 de científicos italianos de la Facultad de Roma, los agonistas PPAR- alfa y PPAR -gamma regulan la angiogénesis, que supone la creación de nuevos vasos sanguíneos, particularmente pilíferos. En los tumores cancerosos, la angiogénesis desregulada lleva a nuevos vasos sanguíneos, que ofrecen nutrientes a los tumores, ayudándolos a medrar y llevar a cabo metástasis. Al encender de manera directa PPAR -gamma y fomentar de forma indirecta la actividad de PPAR- alfa, el CBD puede cortar la angiogénesis tumoral.

Tres adversidades destacables socias con la diabetes mellitus (retinopatía, neuropatía y nefropatía) se agudizan con la angiogénesis aberrante. Entre los científicos médicos hay un enorme interés en utilizar agonistas de PPAR para impedir muchas adversidades diabéticas. Por otro lado, hay datos contradictorios sobre el efecto de la señalización de PPAR en la angiogénesis. Aunque varios agonistas de PPAR demostraron efectividad en la prevención de la angiogénesis retiniana, determinados estudios reportan que la activación de los PPAR puede amplificar la angiogénesis. Mas el consenso científico general aparentemente los agonistas de PPAR- alfa y PPAR -gamma previenen la angiogénesis.

Apps clínicas

Obesidad y síndrome metabólico. La mayor parte de los genes regulados por PPAR están implicados en el metabolismo de los lípidos y el alojamiento de energía. La activación de PPAR comunmente apoya la glucólisis (humillación de la glucosa), la lipólisis (humillación de los lípidos) y la sensibilidad a la insulina. Estas características hacen que la activación de PPAR sea un régimen agradable para la diabetes tipo II y la obesidad. Los medicamentos activadores de PPAR fibratos y tiazolidinedionas (agonistas de PPAR alfa y agonistas de PPAR gamma, respectivamente) fueron aprobados para tratar la dislipidemia (obesidad) y la insensibilidad a la insulina en diabéticos tipo II .

Cáncer. La activación de PPAR -gamma demostró un efecto antiproliferativo tal como una aptitud para inducir la regresión tumoral en líneas celulares de cáncer de pulmón humano. Mas en algunas ocasiones, la activación de PPAR además tiene la posibilidad de tener un resultado contrario. En los ensayos clínicos, los fibratos y las tiazolidinedionas, tal como determinados fármacos que activan múltiples PPAR , comúnmente tienen el efecto secundario de incrementar el compromiso de cáncer. Estos descubrimientos contradictorios tienen que examinarse más intensamenta.

Alzheimer. En 2011, un conjunto de investigación italiano notificó que la activación de PPAR -gamma degrada la placa beta-amiloide, una molécula clave en el avance de la patología de Alzheimer. Esta es una de las razones por las cuales el cannabidiol, un agonista de PPAR- gamma, puede ser un antídoto útil para los pacientes con Alzheimer.

Esquizofrenia. Los agonistas de PPAR- alfa particularmente están indicados como régimen complementario para la esquizofrenia. Los polimorfismos o bien mutaciones en el gen que codifica PPAR- alfa están socios con la esquizofrenia. Aparte, la activación de PPAR- alfa es antiinflamatoria y puede bajar la liberación de dopamina, achicando de esta forma los síntomas esquizofrénicos. Esto puede contribuir a argumentar cómo y por qué razón el CBD tiene efectos antipsicóticos.

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Fuentes

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