Control intestinal: ¿El CBD se convierte en THC en el estómago?

En 2016, una exclusiva gaceta Cannabis and Cannabinoid Research publicó un artículo que sugería que el cannabidiol no psicoactivo ( CBD ) se transforma en tetrahidrocannabinol psicoactivo ( THC ) en el estómago. El discutido artículo fue coautor de numerosos científicos usados por Zynerba Pharmaceuticals en Devin, Pensilvania. No fue la primera oportunidad que los estudiosos abordaron este tema.

Al tener en cuenta si el CBD se transforma en THC en el estómago, hay tres tipos primordiales de datos que los científicos examinan:

• El primero implica muestras de sangre y pruebas fisiológicas de humanos que han ingerido CBD , lo que revela si verdaderamente están expuestos al THC y si experimentan efectos semejantes al THC tras la administración de CBD .
• El segundo género de datos tiene dentro estudios que examinan los metabolitos excretados tras la ingestión de CBD . Los estudios de excreción tienen la posibilidad de no demostrar que un metabolito particularmente sea fisiológicamente importante, mas podrían evaluar si se forman estos metabolitos de humillación.
• Y el tercer género de datos, y el menos importante, se proviene de modelos de órganos experimentales, como el fluido gástrico artificial o bien los microsomas hepáticos extraídos, que podrían mostrar la oportunidad de una conversión de CBD a THC , mas no siempre se traduce en vivencia humana.

El reciente artículo de John Merrick et. Alabama. (2016) que despertó un nuevo interés en la viable conversión del CBD en THC se tiene dentro en la tercera categoría. Propuso intranquilidades entre pacientes, médicos y legisladores sobre probables resultados consecutivos desfavorables que podrían limitar la excelente herramienta terapéutica y el potencial de mercado del CBD . La información errada sobre las secuelas de la administración oral de CBD podría sesgar las políticas públicas y las elecciones normativas en un instante en que las terapias con cannabinoides están haciendose de reconocimiento entre los expertos de la salud y el público por norma general.

Descubrimientos inconsistentes

Se realizaron extensos ensayos clínicos que prueban que el CBD ingerido —inclusive en dosis superiores a 600 mg— no genera efectos semejantes al THC . ¹ La carencia de efectos semejantes al THC fue discutida en aspecto por Grotenhermen et. Alabama. (2017) en respuesta a la publicación de Merrick. La carencia de semejantes efectos recomienda poderosamente que el CBD no desata una actividad importante del receptor CB1 en el cerebro, lo que ocasionaría un “subidón” semejante al del THC . Una investigación clínico examinó la concentración sanguínea de THC y sus metabolitos activos una vez que 16 hombres ingirieran 600 mg de CBD ; el cambio final en la concentración de metabolitos de THC fue estadísticamente insignificante. En la medida en que el THC se forma desde CBD ingerido por vía oral, es fisiológicamente insignificante.

Existen algunos estudios en humanos que señalan que se excretan proporciones pequeñísimas de THC en la orina una vez que alguien ingiere CBD . Menos del 1% del CBD total se excreta como ∆9- THC , y entre el 1 y el 2% se excreta como ∆8- THC . Estos estudios prueban que una pequeña proporción de CBD ingerido se isomeriza a THC , mas esto en sí no posee consideración práctica. La prueba clínica que revela que el CBD no causa efectos semejantes al THC subsume algún consecuencia fisiológica imaginaria relacionada con estos datos.

Dos estudios han explorado la conversión de CBD en THC en líquido gástrico artificial: uno llevado a cabo por Watanabe et. Alabama. (2007) y la última publicación de Merrick y colegas. Aunque Merrick cita el trabajo de Watanabe para fundamentar la conversión de CBD a THC en el estómago, el ensayo de Merrick es increíblemente inconsistente con los datos de Watanabe. En el estudio de fluido gástrico simulado de Watanabe, el 15,4% del CBD se transformó en 4 compuestos: ∆9- THC , CBN , 8- OH -iso- HHC y 9a- OH – HHC . (El producto primordial, 8- OH -iso- HHC , es precisamente 15 ocasiones menos fuerte que el THC ). De todos modos, menos del 3% del CBD se transformó en THC en este ensayo, que duró 20 horas, considerablemente más de lo que el CBD continúa en el estómago. Por otro lado, el artículo de Merrick ha propuesto que el 85% del CBD se descompondrá en solo una hora. En otras expresiones, la reacción que ocurrió en el estudio de Merrick fue más de 200 ocasiones más veloz que la reacción en el estudio de Watanabe. ² Esta discrepancia puede deberse a distintas modelos de líquido estomacal, y expone inquietudes sobre la validez de los dos modelos. Aparte, debe tenerse presente que Watanabe afirma explícitamente: “En los sistemas biológicos, no hubo reportes sobre la conversión del CBD en nuestro ∆9- THC “.

En Merrick et. Alabama. la discusión que prosigue a la presentación de los datos de prueba sobrepasa con creces las implicaciones inferiores de su trabajo. Ofrecen una ecuación para deducir la “exposición al THC ” tras la ingestión de CBD . ¿Qué hace esta ecuación por el lector? Brinda al lector información que, en el más destacable de las situaciones, es formidablemente especulativa y, en el peor, completamente equivocada. Mas, ¿qué hace por los autores? Infla el concepto mínimo de su ensayo de fluido gástrico simulado y transmite una impresión ilusoria de que descubrieron algo realmente sustancial sobre la utilización de la medicina cannabinoide oral.

De mal en peor

El aspecto más enclenque de la investigación de Merrick está en la respuesta de los autores (Bonn-Miller et. Al. 2017) a las críticas concluyente sobre su metodología y conclusión. Publicada en exactamente la misma gaceta, la respuesta de Bonn-Miller está llena de sutiles distorsiones y falsedades demostrables, incluyendo la tergiversación de los estudios a los que hacen referencia para asegurar su informe inicial.

En un caso de muestra especialmente atroz, los autores aseguran que “los estudios documentaron … un desempeño motor y cognitivo deficiente tras la administración de CBD oral”, citando un artículo de Consroe (1979). El estudio real de Consroe asegura que “el alcohol y el alcohol + CBD , mas no el CBD administrado individualmente , generan disminuciones de las respuestas motoras y cognitivas [énfasis agregado]”.

En un intento por desacreditar entre los dos estudios en humanos que prueban que el CBD ingerido no se transforma en THC en un nivel importante, Merrick y sus coautores aseguran que una tabla incluida en un artículo de Martín-Santurrones et. Alabama. (2012) exhibe un incremento en los metabolitos del THC tras la administración de CBD . Mas la inclinación que se expone en el gráfico no solo es estadísticamente insignificante, es tan minúscula que es clínicamente sin importancia.

Otras declaraciones en el artículo, aunque no son una falsedad absoluta, tergiversan el trabajo de otros autores. La conversión de CBD en THC , antes documentada por Gaoni y Mechoulam (1968), no ocurrió en condiciones gástricas simuladas, sino se efectuó en un ámbito enormemente antinatural con CBD diluido en ácido sulfúrico y alcohol metílico. Esta reacción es completamente válida en el campo de la síntesis química, mas tiene poco que ver con la vivencia humana de la vida real.

Merrick y sus ayudantes además proponen que una revisión reciente de István Ujváry y Lumir Hanuš (2016) “resaltó” los “descubrimientos firmes de la conversión del CBD a THC “. Mas únicamente una oración en esta revisión relata la conversión de CBD en THC , y esta oración fue acompañada por un título de figura que señala que el ∆9- THC era un “metabolito urinario menor (THC , que es menos psicoactivo que el ∆9- THC .

No está claro si la gaceta Cannabis and Cannabinoid Research examinó por pares la respuesta a las críticas al artículo de Merrick, puesto que la respuesta no se ve realizar los estándares de los reportes científicos. El propósito de la revisión por pares es que los científicos confirmen la validez de un artículo antes de su publicación a fin de que otros logren ojearlo sin cuestionar la precisión de su contenido. Al divulgar esta respuesta por Bonn-Miller et. al., Cannabis and Cannabinoid Research se ve haber fracasado en ese propósito. ³

Mas los autores tienen la posibilidad de haber logrado seguir en la agenda de Zynerba Pharmaceuticals, la compañía que financió su investigación. Zynerba descubrió en un aviso de prensa (12 de abril de 2016) que se encontraba construyendo un sistema de administración transdérmica que “impide el tracto gastrointestinal y la viable humillación del CBD del ácido del estómago en THC (asociado con efectos psicoactivos)”. En otras expresiones, Zynerba tiene un interés financiero en detallar el CBD oral, que se acepta bien en la investigación clínica, como probablemente dañino.

Más allá de que la intención de solucionar un inconveniente que de todos modos no existe puede no ser bastante a nivel científico, Zynerba no es la única compañía que hace declaraciones erradas sobre la conversión del CBD en THC en el estómago. Ananda Scientific, una empresa privada de Delaware, trató de sobrepasar a sus contendientes al asegurar que su formulación de CBD derivada del cáñamo está “cuidada contra la transformación, tras su ingestión, en THC, que es un aspecto de compromiso en otros [cáñamo Artículos de CBD ] ”.

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Notas al pie

1. Desde luego, hay varios efectos recurrentes tanto al THC como al CBD . La prueba de la “tétrada” que se usa para considerar la actividad del receptor CB1 supone medir la catalepsia, la hipotermia, la hipomotilidad y la analgesia. El CBD ingerido evoca todo el tiempo analgesia, mas es desactivado en otras medidas de la tétrada.
2. La recurrente de agilidad del estudio de Merrick fue de -3,1 * diez ^ -2 por minuto, en tanto que fue de -1,4 * diez ^ -4 por minuto en el estudio de Watanabe. La recurrente de agilidad para el ensayo de Watanabe se puede calcular de la próxima forma. Si aceptamos una cinética de primer orden, lo que tiene sentido para la humillación de una molécula, entonces [ CBD ] / [ CBD inicial] = exp (-k * t), donde k es la recurrente de agilidad y […] señala que nos encontramos teniendo en cuenta concentraciones. Ya que el 15,4% del CBD se había degradado a las 20 horas (1200 min), el lado izquierdo de la ecuación es 1-0,154 = 0,846 en el momento en que ‘t’ en el lado derecho es 1200 min. Resolviendo para k, observamos que k = -ln (0.846) / 1200 min ≈ -1.4 * diez ^ -4 / min. Si después equiparamos estas permanentes de agilidad, observamos que k_Merrick / k_Watanabe = 222, lo que supone que el CBD se degradó 222 ocasiones más veloz en el ensayo de Merrick que en el de Watanabe.
3. Un coautor del artículo de Grotenhermen le ha dicho al Emprendimiento CBD que su comentario crítico fue inspeccionado por pares antes de su publicación. Mas en el momento en que el Project CBD le preguntó, el editor de Cannabis and Cannabinoid Research no comentó si Bonn-Miller (2017) fue inspeccionado por pares. El Dr. Bonn-Miller, quien fue el primer creador de la respuesta a las críticas mas no fue entre los autores de la publicación inicial de Merrick, está en el consejo editorial de Cannabis and Cannabinoid Research .

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Fuentes

• Bergamaschi MM , Queiroz RHC , Zuardi AW , Crippa JAS . Seguridad y resultados consecutivos del cannabidiol, un constituyente del cannabis sativa. Seguridad de hoy de los fármacos . 2011, 6: 237-249.
• Bonn-Miller M, Banks SL , Sebree T. Conversión de cannabidiol tras la administración oral: respuesta de los autores a Grotenhermen et al. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Enero de 2017, 2 (1): 5-7.
• Consroe P, Carlini EA , Zwicker AP , Lacerda LA . Interacción del cannabidiol y el alcohol en humanos. Psicofarmacología . 1979, 66: 45-50.
• Gaoni Y y Mechoulam R. Los iso-tetrahidrocannabinoles. Gaceta israelí de química . 1968, 6: 679-690.
• Grotenhermen F, Russo Y también, Zuardi AW . Inclusive las dosis altas de cannabidiol oral no ocasionan efectos semejantes al THC en los humanos: comentario sobre Merrick et al. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Enero de 2017, 2 (1): 1-4.
• Martín-Beatos R, Crippa JA , Guerra A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S, Allen P, Seal M, Langohr K, Farré M, Zuardi AW , McGuire PK . Efectos agudos de una dosis oral única de administración de d9-tetrahidrocannabinol ( THC ) y cannabidiol ( CBD ) en voluntarios sanos. Diseño Farmacéutico De hoy . 2012, 18: 4966-4979.
• Merrick J, Lane B, Sebree T, Yaksh T, O bien’N eill C y Banks SL . Identificación de degradantes psicoactivos de cannabidiol en fluido gástrico y fisiológico simulado. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Abril de 2016, 1 (1): 102-112.
• Ujváry I y Hanuš L. Metabolitos humanos del cannabidiol: una revisión sobre su capacitación, actividad biológica y importancia en la terapia. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Marzo de 2016, 1 (1): 90-101.
• Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I. Conversión de cannabidiol en ∆9-tetrahidrocannabinol y cannabinoides relacionados en jugo gástrico artificial, y sus efectos farmacológicos en ratones. Toxicología forense . 2007 25: 16-21.

Ver además:

• Solomon, Shoshanna, “Las gotas de nanotecnología israelí a partir de cannabis comienzan las ventas en Estados Unidos”, The Times of Israel , 5 de diciembre de 2016.
• Zynerba Pharmaceuticals, Inc., “Cannabis and Cannabinoid Research Publishes Data Demonstrating the Degradation of Cannabidiol to Psychoactive Cannabinoids when Exposed to Simulated Gastric Fluid”, comunicado de prensa, 12 de abril de 2016.