Interacciones CBD-fármaco: papel del citocromo P450

El cannabidiol es un complejo de cannabis seguro, no intoxicante y no adictivo con indispensables atributos terapéuticos, mas las relaciones entre el CBD y la sustancia tienen la posibilidad de ser problemáticas en algunas ocasiones.

El CBD y otros cannabinoides vegetales tienen la posibilidad de jugar probablemente con varios artículos farmacéuticos al cortar la actividad del citocromo P450 , una familia de enzimas hepáticas. Este conjunto de enzimas clave metaboliza la mayor parte de los fármacos que consumimos, incluido más del 60 por ciento de los fármacos comercializados.

En dosis suficientes, el CBD desactivará por un tiempo las enzimas del citocromo P450 , alterando de este modo la manera en que metabolizamos una extensa selección de compuestos, incluyendo el tetrahidrocannabinol ( THC ), que hace el efecto por el que el cannabis es popular.

Metabolizando el THC

En el momento en que el THC o bien algún otro compuesto extraño ingresa al cuerpo, se metaboliza. Este desarrollo normalmente es muy difícil. Metabolizar algo de manera correcta puede involucrar múltiples vías moleculares y numerosas enzimas que aceptan al cuerpo liberarse del compuesto (comúnmente se hace añadiendo algo al compuesto original). O bien el metabolismo puede implicar la descomposición de un complejo en una molécula más básica que después el cuerpo utiliza.

Los artículos del metabolismo de un fármaco se nombran metabolitos. Estos metabolitos tienen la posibilidad de tener características muy dispares a las del fármaco inicial. El etanol, entre otras cosas, debe determinados de sus efectos, incluida una gran parte de la resaca, a su metabolismo en dos pasos. La acumulación de acetaldehído en el hígado, en tanto que el etanol se transforma primero en acetaldehído y después en ácido acético, se encuentra dentro de las primordiales causas de la toxicidad hepática del etanol y de las náuseas y vómitos ocasionados por el consumo elevado.

Los metabolitos del THC contribuyen de manera significativa a los efectos del consumo de cannabis. El once-hidroxi- THC (11- OH – THC ), entre otras cosas, es un metabolito del THC que activa el receptor de cannabinoides CB1 en el cerebro y también induce un subidón más fuerte que nuestro THC . Esto quiere decir que el metabolismo del THC en el cuerpo puede llevarlo a cabo más fuerte.

Las enzimas del citocromo P450 contribuyen al metabolismo de los medicamentos oxidándolos, lo que normalmente significa integrar un átomo de oxígeno en la composición molecular del fármaco. La oxidación normalmente provoca que un complejo sea más soluble en agua y, entonces, más simple de filtrar para los riñones. Los dos pasos en el metabolismo del etanol, nombrados antes, y la conversión de THC en 11- OH – THC comprometen oxidación (aunque el etanol no se oxida particularmente por el citocromo P450 ).

Las distintas vías de administración de cannabinoides tienen distintas efectos. El THC aspirado entra en los pilíferos de los pulmones, pasa a la circulación general por medio de las arterias pulmonares y atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica. No obstante, en el momento en que se ingiere por vía oral, el THC se absorbe en el intestino angosto y después se transporta al hígado, donde es metabolizado por subclases de citocromo P450 (abreviado CYP ), particularmente las enzimas CYP2C y CYP3A .

Estas enzimas hepáticas además metabolizan el CBD , transformándolo en 7- OH – CBD y 6- OH – CBD . Mas hubo subjetivamente poca investigación sobre las características de estos metabolitos del CBD .

CBD metabolizador

La manera en que el CBD interacciona con el citocromo P450 es primordial; en esencia, se desactivan entre sí. La investigación preclínica exhibe que el CBD es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 mientras que trabaja como un “inhibidor competitivo” de exactamente las mismas enzimas hepáticas. Al ocupar el lugar de actividad enzimática, el CBD desplaza a sus contendientes químicos e impide que el citocromo P450 metabolice otros compuestos.

El nivel en el que el cannabidiol se comporta como un inhibidor competitivo del citocromo P450 es dependiente de la fuerza con la que el CBD se une al lugar activo de la enzima metabólica antes y tras la oxidación. Esto puede mudar bastante, en dependencia de cómo (y cuánto) se administre el CBD , los atributos únicos de la persona que toma este fármaco y si se utiliza CBD apartado o bien un antídoto vegetal terminado.

Si la dosis de cannabidiol es suficientemente baja, no va a tener un efecto destacable sobre la actividad del CYP , mas el CBD aún puede ejercer otros efectos. No hay una dosis de corte precisamente establecida, bajo la que el CBD no interacciona con otros fármacos. Un informe de 2013 sobre un ensayo clínico con Sativex de GW Pharmaceutical, un spray sublingual abundante en CBD de toda la planta, no halló relaciones con las enzimas CYP en el momento en que se administraron precisamente 40 mg de CBD . No obstante, un ensayo clínico posterior halló que 25 mg de CBD administrado por vía oral bloquearon de manera significativa el metabolismo de un fármaco antiepiléptico.

¿Cómo afectan los cambios generados por CBD en la actividad del citocromo P450 en la humillación metabólica del THC ? Los estudios en animales señalan que el pretratamiento con CBD incrementa los escenarios cerebrales de THC . Esto se origina por que el CBD , que trabaja como un inhibidor competitivo del citocromo P450 , ralentiza la conversión del THC en su metabolito más fuerte, el 11- OH – THC . Consecuentemente, el THC continúa activo a lo largo de más tiempo, mas el pico del efecto prolongado se mitiga un tanto bajo la predominación del cannabidiol.

Otros componentes llenan un espacio relevante en la aptitud del CBD para bajar o bien normalizar el subidón de THC .

Pomelo y Ganja

Lester Bornheim, farmacólogo estudioso de la Facultad de California en San Francisco, fue entre los primeros científicos en estudiar el metabolismo del CBD . En 1987, recibió una subvención del NIDA para investigar los efectos de los fitocannabinoides en las enzimas del citocromo P450 . El THC y el cannabinol ( CBN ) además inhiben la actividad del CYP , mas el CBD , de todos y cada uno de los cannabinoides vegetales estudiados, es el desactivador del citocromo P450 más fuerte.

“Es una enzima muy excepcional. todas las otras enzimas están diseñadas para ajustarse a un solo sustrato y realizar un solo desarrollo químico que da como resultado un solo producto ”, apuntó Bornheim, en tanto que varios fármacos son sustratos para el citocromo P450 , que se ve trabajar como un mecanismo de descomposición genérico para una extensa selección. de substancias exógenas y endógenas.

En 1999, Bornheim se dirigió a la asamblea anual de la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides ( ICRS ) y llamó la atención sobre la oportunidad de que el CBD pudiese entorpecer con el metabolismo de varios fármacos. Un año antes, un conjunto de científicos canadienses identificó algunos compuestos en la toronja que inhiben la expresión de ciertas enzimas del citocromo P450 , razón por la que los médicos comúnmente avisan a los pacientes que no coman toronjas antes de tomar sus fármacos. Resulta que el CBD es un inhibidor más fuerte de las enzimas del citocromo P450 que el compuesto de pomelo Bergapten (el más fuerte de numerosos elementos de la toronja que inhiben los CYP ).

¿Qué es lo que significa esto en términos prácticos para un tolerante de marihuana medicinal en un régimen de régimen abundante en CBD que toma un anticoagulante recetado como warfarina, entre otras cosas? El CBD disminuye la humillación enzimática de la warfarina, creciendo de esta forma su duración de acción y efecto. Un individuo que toma un producto abundante en CBD debe prestar mucha atención a los cambios en los escenarios sanguíneos de warfarina y cambiar la dosis según las normas de su médico.

Cáncer y epilepsia

En el régimen del cáncer, la dosificación precisa de la quimioterapia es increíblemente sustancial; los médicos comúnmente luchan por hallar la dosis máxima que no sea catastróficamente tóxica. Varios agentes de quimioterapia son oxidados por los CYP antes de su inactivación o bien excreción. Esto quiere decir que para los pacientes que emplean CBD , exactamente la misma dosis de quimioterapia puede ocasionar concentraciones sanguíneas más altas . Si el CBD inhibe el metabolismo de la quimioterapia mediado por el citocromo y no se hacen cambios de dosis, el agente de quimioterapia podría acumularse en el cuerpo hasta escenarios enormemente tóxicos.

Por norma general, no obstante, se han informado escasas relaciones desfavorables entre los medicamentos cannabinoides y los varios pacientes con cáncer que consumen cannabis para llevar a cabo en frente de los desgarradores resultados consecutivos de la quimioterapia. Posiblemente el cannabis de planta entera, con sus ricas sinergias compensatorias, interactúe de forma diferente al CBD apartado que se administra en la mayor parte de los ámbitos de investigación. Aparte, los efectos citoprotectores de los cannabinoides tienen la posibilidad de atenuar una parte de la toxicidad quimioterapéutica.

Determinados pacientes epilépticos tuvieron inconvenientes con la manera en que el CBD interacciona con su fármaco anticonvulsivo. Un pequeño estudio clínico en el Hospital General de Massachusetts que implicó a pequeños con epilepsia refractaria halló que el CBD elevó los escenarios plasmáticos y aumentó las concentraciones sanguíneas a la larga de clobazam, un anticonvulsivo, y norclobazam, un metabolito activo de este fármaco. La mayor parte de estos pequeños precisaban achicar su dosis de clobazam gracias a los resultados consecutivos. Dado que el clobazam como el CBD son metabolizados por las enzimas del citocromo P450 , no es de extrañar una interacción fármaco-fármaco. Anunciado en el mes de mayo de 2015, el estudio concluyó que “el CBD es un régimen seguro y eficiente de la epilepsia refractaria en pacientes que reciben [clobazam]”. Mas el informe además destacó la consideración de monitorear los escenarios sanguíneos de clobazam y norclobazam en pacientes que emplean CBD y clobazam.

El Dr. Bonni Goldstein ha visto casos en los que pequeñas dosis de concentrado de aceite de cannabis con contenido elevado de CBD / bajo en THC parecían agudizar los trastornos convulsivos en vez de calmarlos. ¿Cómo ha podido ocurrir esto, dadas las conocidas características antiepilépticas del CBD ?

Una revisión de 1992 de Lester Bornheim y sus colegas señaló que el CBD inhibe ciertas enzimas del citocromo P450 en dosis más pequeñas que las primordiales a fin de que el CBD ejercite un efecto antiepiléptico. Esto quiere decir que una alguna dosis de CBD podría modificar el procesamiento de un fármaco antiepiléptico tomado por el tolerante, mas esta proporción de CBD podría no ser bastante para otorgar un alivio antiepiléptico en sí. El consejo que dan determinados médicos en esta situación puede parecer opuesto a la intuición: aumente la dosis de CBD, quizás inclusive añada un tanto más de THC (o bien THCA , la versión sin calentar, no psicoactiva del THC ) , y esto puede ser más efectivo para las conmociones vigilar.

Enzimas misteriosas

Mas, ¿por qué razón la prevención de la humillación de un fármaco antiepiléptico reduciría su efecto? Hay numerosas respuestas probables, según el fármaco en cuestión. El ingrediente activo del fármaco (el químico que ejercita un efecto antiepiléptico) puede ser un producto de humillación del fármaco que se toma. Entonces, al desacelerar el metabolismo del fármaco original, el CBD haría que ese fármaco sea menos activo.

Son concebibles otras explicaciones. Entre otras cosas, si se ralentiza la actividad de determinados CYP , el fármaco puede descomponerse por otra vía metabólica, cuyos artículos podrían entorpecer con la actividad del fármaco. O bien quizás la inhibición de CYP s no es la manera predominante en que el CBD interacciona con algunos fármacos antiepilépticos.

Para complicar aún más las cosas, una presentación del Dr. Kazuhito Watanabe en la asamblea de 2015 de la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides en Novedosa Escocia descubrió prueba preliminar de que el cannabidiol puede “inducir”, o sea, amplificar la actividad de , ciertas enzimas del citocromo P450 . (La inducción de una proteína supone incrementar la transcripción de su ARNm correspondiente, lo que lleva a una más grande síntesis de la proteína). Esto recomienda que el CBD puede incrementar o bien bajar la humillación de otros medicamentos. De nuevo, es dependiente del fármaco en cuestión y las dosis usadas.

Algún esquema farmacéutico, nutracéutico o bien green rush para explotar el potencial terapéutico del CBD debe tomar en cuenta visto que el cannabidiol puede inactivar y hacer mejor numerosas enzimas del citocromo P450 en el hígado, y esto puede perjudicar probablemente a una extensa selección de fármacos. Es principalmente considerable tomar en cuenta las relaciones medicamentosas en el momento en que se usan fármacos que salvan vidas o bien que salvan los sentidos, fármacos con ventanas terapéuticas angostas o bien fármacos con resultados consecutivos desfavorables indispensables. Particularmente, esos que usan altas dosis de concentrados y apartados de CBD tienen que tener esto presente al combinar antídotos.

Adrian Devitt-Lee es un estudiante de último año en la Facultad de Tufts, aprendiendo matemáticas y química.

Aprende más:

Relaciones potenciales del DEA con CBD

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Fuentes

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