Kevin McKernan, director científico de Medicinal Genomics, sobre la secuenciación del genoma del cannabis y sus implicaciones para la industria del cannabis y la “medicina adaptada”.
Transcripción
Emprendimiento CBD : Hablamos con Kevin McKernan, director científico de Medicinal Genomics, una compañía con origen en Massachusetts que hace unos años, pienso que en 2011, secuenció el genoma del cannabis o bien una cepa de cannabis particularmente.
McKernan: Sí, es verdad.
Emprendimiento CBD : Esto se ve tener ciertas implicaciones destacables para la industria del cannabis en su grupo. Nos agradaría examinar eso contigo. ¿Quizás podrías argumentar un tanto a qué hablamos con “secuenciar el genoma del cannabis”?
McKernan: Claro. Entonces, esto fue en 2011 y las utilidades que teníamos para secuenciar en ese entonces todavía estaban evolucionando muy rápidamente, mas pudimos conseguir una versión muy preliminar de esta secuencia del genoma. En este momento, lo que es esto, es leer cada letra del genoma y, verdaderamente, en algún exhibe de cannabis, varios saben que hay dos genomas: verdaderamente existe el genoma de la madre y el del padre. Se conoce que la planta es diploide. Con lo que tiene 20 cromosomas y una imitación de todos la madre y el padre, además existen algunos cloroplastos y genoma de mitocondrias, mas deseamos leer todas y cada una esas letras para lograr empezar a crear un mapa de toda la genética que podría adivinar la expresión de cannabinoides, la expresión de terpenos, quizás inclusive la expresión de flavonoides. Mientras avanza hacia el cáñamo, quizás varios de los genes que rigen el tamaño de la semilla y el aceite y la fibra.
Entonces, para leer el genoma terminado, tiene precisamente mil millones de bases de film, mil millones de letras de código genético. En el desarrollo, con la tecnología que poseemos, probablemente solo conseguimos cerca de 400-500 megabases de secuencia verdaderamente bien alineada. En este momento que se ve, solo has logrado medio genoma. seguramente eso sea cierto. Hay mucha naturaleza repetitiva en los genomas de las plantas. Tienen copias de cosas que son idénticas desperdigadas por todos . Y esos acaban en el momento en que los secuencia, es como construir un enorme puzzles. Esas son como todas y cada una de las piezas que se ven iguales. Y en ocasiones no tienes idea precisamente a dónde van. Y de este modo, están en la secuencia, mas se quedan tan equívocos en el momento en que se juntan todos estos datos. Mas poseemos unos andamios verdaderamente agradables de varios de los genes a los que todos están muy alerta, como la THC sintasa es de enorme interés, una cobertura de secuencia verdaderamente interesante de esos, CBDA sintasa y varios de los genes que rigen los cannabinoides.
Emprendimiento CBD : ¿ En el momento en que afirmas “sintasa” andas comentando del género de gen precursor de lo que se transformará en CBD o bien del gen que codifica la enzima que crea CBDA y THCA ?
McKernan: Sí, entonces es una enzima implicada que el ADN codifica para proteínas, y esa proteína se pliega en pequeñas enzimas que pliegan la molécula predecesora en THC, y hay otro gen llamado CBDA sintasa, y la “A” es para la manera ácida. porque genera THCA y CBDA antes que , en forma vegetal. Eso es tomar un precursor de cannabigerol, y si nos fijamos en el cannabigerol, es como una composición de anillo y tiene una cola extendida que se pliega y envuelve en dos conjuntos cíclicos más que generan THC , o bien un conjunto cíclico más puede ocasionar. CBD . Y hay dos genes distintas causantes del plegamiento de ese precursor de dos formas distintas, y de todos modos compiten por el precursor.
Conque suponemos, y varios otros antes que hicieron este trabajo para mostrar que las variedades de ADN en esos genes tienen alguna aptitud de predicción sobre la proporción de THC que generará. Entonces, hubo ciertas publicaciones que detallan mutaciones en áreas clave del gen, y esto se conoce como dominio de unión a FADA , un término muy técnico para un núcleo verdaderamente catalítico de la enzima, que pliega esas moléculas. Y en el momento en que hay variación en el ADN , lo realiza más retardado. En ocasiones no se utiliza para nada. Entonces, suponemos, o sea una suerte de [reóstato] de la proporción de THC que se genera en dependencia de dónde se hallen estas variedades en el gen. Y si tenemos la posibilidad de tener una idea más clara de esto, tenemos la posibilidad de empezar a adivinar estos quimiotipos de la planta en una época de plántula sin la necesidad de hacerlos medrar totalmente.
En este momento, el medio ámbito siempre va a divertirse un papel en este baile además, mas solo nos encontramos intentando de conseguir una imagen verdaderamente estable de la genética a fin de que tengamos la posibilidad abarcar algo de la aptitud de la planta. Si entendemos que la planta va a generar todo el CBD , puede ponerlo en una cuarta parte de cultivo diferente, o bien puede llevar a cabo algo nuevo con , criarlo con otra cosa donde esté intentando de integrar CBD . Mas si sabe Será una cepa de THC verdaderamente fuerte que quizás te dé una dirección diferente.
Emprendimiento CBD : ha citado ciertas implicaciones de esta ciencia genética para los cultivadores, probablemente para los criadores o bien para la gente que procuran afinar cepas particulares para conseguir características medicinales particulares. Entremos en esto un tanto más. ¿Cómo será verdaderamente esto, esta clase de conocimiento, además de la ciencia pura, cómo será aplicable para los cultivadores o bien para la industria del cannabis en su grupo?
McKernan: Entonces, donde vimos que esto se consolida en otros mercados es con un desarrollo popular como “selección asistida por marcadores”. Soy un seguidor mucho mayor de ese género de reproducción que, afirmemos, haremos el imbécil con los genes, en el momento en que todavía no comprendemos el genoma terminado. Entonces, pienso que el tema del genoma es un tanto insolente ahora mismo, y quizás inclusive en algún momento, en dependencia de cuánto sepamos sobre este genoma. Mas lo que la multitud tiende a llevar a cabo con la información de la secuencia en la reproducción es que emplean los marcadores de ADN para seguir los aspectos. Y es solo una suerte de utilidad de medición. En vez de medir los quimiotipos mientras medran, lo que es una increíble forma, no pienso que eso vaya a ocultar jamás. Mas si quiere medir qué quimiotipos puede conseguir al primer signo de el papel, hay información que puede mencionarle, está bien, aquí está el perfil de terpenos que pensamos que va a tener.
En este momento, no conocemos los marcadores que hacen eso hoy, mas o sea lo que hicieron en otros cultivos valiosísimos, es que consiguen una entendimiento de quizás entre 100.000 y un millón de estos cambios de solo una letra en los genomas, y los rastrean en todas y cada una de las plantas. Y los emplean como una suerte de proxy para, bueno, todos estos cambios aquí tienden a seguir con terpinoleno y estos tienden a seguir con beta-cariofileno, y estos tienden a seguir quizás con pineno. Y entonces, entendemos que esos marcadores adivinan que esta planta será, quizás una índica dominante de mirceno, y esta será un pineno o bien algo que sea más Jack Herer, como un terpinoleno.
Entonces, esos marcadores creemos que en un agujero podríamos destilar. Podrías llevar a cabo un agujero en el papel, todo lo que es necesario para ti son unos 30 nanogramos de ADN para llevar a cabo esto. O sea 30 mil millonésimas de un gramo de ADN del que podría conseguir esta información, y le va a dar quizás entre 100.000 y 1 millón de puntos de datos distintas sobre la cepa. En última instancia, va a haber bases de datos para asistirlo a relacionar eso, en concordancia, este patrón es de una planta que está en esta una parte del árbol filogenético y entendemos que tiende a generar esta clase de terpenos. Y vamos a seguir esos SNIPS , se los conoce como polimorfismo de un solo nucleótido. Conque hay una jerga aquí a la que la multitud llama SNIPS . Cuando tengamos eso, tenemos la posibilidad de tomar ciertas elecciones más informadas sobre, está bien, poseemos una planta fantástica aquí que genera algo de cannabigerol y algo de cannabicromeno y verdaderamente deseamos integrar limoneno a esto, y con qué lo cruzamos para llevar a cabo. que ocurra de la forma más veloz viable. Conque pensamos que se transforma en un grupo de utilidades para contribuir a asesorar la reproducción. Y este desarrollo llamado “selección asistida por marcadores” es sencillamente un término lindo porque vamos a medir esto con algo más que la fotografía para asesorar quizás hacia dónde vamos con la reproducción.
Emprendimiento CBD : ¿Entonces Medicinal Genomics estuvo secuenciando genes en numerosas cepas distintas, muchas muestras distintas?
McKernan: Poseemos, sí.
Emprendimiento CBD : ¿Y qué encontró en concepto de diversidad o bien falta de , y cómo afectó eso la prohibición?
McKernan: Entonces es una pregunta impresionante. Precisamente, hay rastros de que hay un cuello de botella genético hacia las plantas con contenido elevado de THC . Mas simultáneamente que eso sucedió, hubo una tremenda proporción de mestizaje que sucede, que si se equipara la variación que podríamos ver en las plantas de tipo fármaco, con las que observamos en las plantas que tuvieron menos prohibición sobre , como las plantas de cáñamo (las plantas de cáñamo están registradas y hay un desarrollo en determinados países para cultivarlas legalmente), de todos modos se ve considerablemente más diversidad genética en las clases de drogas, las que están bajo tierra. Y, aunque tienen la posibilidad de tener más THC , quizás hubo considerablemente más trueque para hallar distintas terpenos o bien para crear distintas aspectos en . Siempre me ha semejado muy impresionante: que los que son un tanto más verdaderos y que aprovechan quizás los registros y los sistemas de patentes de todos modos tienen menos diversidad genética de lo que nos encontramos encontrando en los mercados que quizás están aquí.
Emprendimiento CBD : charlemos un tanto sobre las implicaciones del empleo médico de la marihuana. La medicina adaptada es una palabra popular hoy en día en el planeta de la terapéutica del cannabis, y en concepto de lo que eso significa, creo, en el lote para los pacientes: los pacientes buscan a tientas en la obscuridad para hallar qué cepa podría trabajar mejor para , qué les asistencia la mayor parte, quizás qué proporción de CBD a THC será su punto de entrada para usar el cannabis con objetivos medicinales, y eso siempre se disminuye a bueno, hablamos de esa persona, cómo esa persona se marcha a relacionar con una cepa particularmente o bien la planta generalmente. Mas pienso que de lo que andas comentando con la ciencia de la genética transporta esta iniciativa de la medicina adaptada a un nivel totalmente diferente. Entonces, ¿cómo —y además sé que Courtagen, su compañía hermana, estuvo haciendo un trabajo en el lado humano del genoma— entonces cómo se unen y qué es lo que significa esto para ajustar el cannabis medicinal?
McKernan: Estoy verdaderamente entretenido con este tema porque , en el otro lado de nuestro negocio, nos encontramos secuenciando entre 700 y 800 pacientes por mes para intentar hallar variedades que asistan a dosificar a los pacientes con distintas fármacos; en ocasiones supone que podría favorecerse si se pasa de manera directa al CBD . La situacion tradicional son las mutaciones del canal de sodio 1 o bien síndrome de Dravet, y son la clase de pacientes que están respondiendo realmente bien, no solo de forma anecdótica en Internet, sino más bien inclusive en los ensayos basados en la FDA , es imposible denegar esto, que ‘ tienen un efecto positivo real de Epidiolex [de GW Pharmaceuticals], en el que están probando esto.
Project CBD : Andas comentando de CBD o bien de un producto abundante en CBD , ayuda a estos pequeños particularmente con epilepsia y en concepto de Dravets, mas existen muchas patologías epilépticas distintas.
McKernan: Tendemos a secuenciar 500 genes para pacientes con epilepsia porque es una cola extendida, y esta es verdaderamente la lección de la medicina adaptada. Es una suerte de lección de la FDA , es que no están diseñados para la medicina adaptada. Están diseñados para fármacos de talla única, esa aspirina y esas cosas apalean a todos con lo mismo. Esos se fueron. No hay más de esos. Son escasos. Y en este momento está muy claro que la razón por la cual los fármacos están fallando en la FDA y la razón por la cual los gastos están creciendo es que tratan de utilizar este modelo de fármacos de enorme éxito a fin de que la FDA lo apruebe . Lo que verdaderamente vemos en el cáncer y en todos estos campos es que el genoma de todos es diferente en probablemente 4 millones de variedades en nuestro genoma. Entonces, lo que podría detallar como mal crónico podría ser un mecanismo molecular totalmente diferente si tengo mal crónico. Y comenzamos a comprender eso en el momento en que nos sumergimos y secuenciamos los genomas de la gente. Oh, sí, tiene mal crónico porque tiene receptores TRP que están apagados. Y tengo mal crónico porque tengo una variación de TRAP1 . Y esos tienen la posibilidad de necesitar distintas mecanismos de dosificación. Podría necesitar distintas cannabinoides.
Entonces, estoy muy feliz de juntar esos dos campos porque podemos consultar la medicina adaptada; solo hay un mercado en el país que pienso que creció más veloz que la medicina adaptada, y es el cannabis. Y el cannabis es este mercado que tiene, lo que se ve estar a puntito de transformarse, en el más grande grupo de medicamentos de código abierto que medran a mucha cantidad en plantas que son malas yerbas. Deseo decir que esta es una revolución total en la medicina que está a puntito de transformarse en una venta libre para los médicos; que si tenemos la posibilidad de alinear las variedades adecuadas del tolerante con los concretes de cannabinoides y terpenos adecuados, el valor de la atención médica sencillamente reducirá. Y tenemos la posibilidad de llevar a cabo, lo que me agradaría llamarlo, es como un acontecimiento de salto tecnológico, ¿verdad? Ves estas situaciones en los que dos tecnologías distintas, los dos tsumanis distintas que se están uniendo y crean una suerte de tormenta especial de una ola.
Emprendimiento CBD : ¿ Ámbas tecnologías distintas son en este momento…?
McKernan: Pienso que es el saber de la medicina adaptada. Entender el genoma del tolerante y después entender todo el perfil cannbinoide de estas plantas, y la razón por la cual estoy muy concentrado y soy miope con los cannabinoides es porque de todos modos no es tan miope. Solo hay una cartera completa de estas cosas, y todas y cada una medran en la preferible factoría que consigas imaginar. Precisamente, hay bastante interés en obtener estos genes y transformarlos en levadura y ver si puedes continuar el ritmo de la planta.
Emprendimiento CBD : Ese no es su enfoque.
McKernan: No, pienso que eso es más bien difícil. Pienso que es un trabajo más bien difícil de llevar a cabo. Y la planta es buenísima y medra; poseemos toda esta infraestructura para cultivar esta planta. Lo que sí hallas, en determinados sitios la industria farmacéutica, desean poner sus caminos en plantas como esta porque se transforman en factorías medicinales para . Y después, ya conoces, poseemos una ciencia de cultivar esta planta que está muy madura y genera toneladas de estas cosas. Entonces, de todos modos soy muy ilusionado sobre que ese lado de la ecuación se hace muy bien hoy. Mas para juntar los dos, ves que estas destrucciones suceden en otros mercados a los que siempre estoy muy atento, que ves cosas como baterías novedosas que salen en estos días que en este momento tienen la posibilidad de conducir cosas en el suelo que en este momento son scooters giroscópicos. y vehículos como Tesla, y después están las tecnologías de cuadros solares, y en el momento en que esas cosas se juntan, ves que el tercer planeta omite los teléfonos fijos ahora mismo. No están instalando teléfonos fijos, van de manera directa a los teléfonos móviles inteligentes Nokia. No van a crear bancos centrales porque tienen criptomonedas o bien monedas como M-Pesa que suceden en Kenia.
Pienso que pasará lo mismo en medicina con la FDA . La FDA es una manera de llevar a cabo medicina, mas no puede escalar con la innovación que hay. Y la innovación que veo que verdaderamente sucede en la medicina es, en este nivel, el nivel de intentar llevar cannabinoides a los pacientes correctos. Y ese modelo está considerablemente más democratizado, es considerablemente más individualista, está considerablemente más centrado y respetuoso de que cada tolerante sea único. Y lo nos encontramos perdiendo en el sistema de atención médica. El sistema de atención médica se está volviendo muy común.
Emprendimiento CBD : en determinado sentido, de lo que andas comentando es de remover la “basura”. Si tiene un fármaco y tiene un individuo con una cierta constitución genética, y le está lanzando CBD a un niño epiléptico, ¿por qué razón se queda con determinados pequeños, por qué razón trabaja tan sorprendentemente y por qué razón no? trabajar con otros? Entonces, ¿podría saber esto de seguro?
McKernan: Nos encontramos comenzando a conocer ciertas señales sobre esto. Y esto no es un esfuerzo coordinado, siempre, con la FDA o bien con GW [Pharmaceuticals]. Gracias a que secuenciamos a muchos pacientes en Courtagen, resulta que poseemos varios pacientes que están en esos ensayos, y nos lo dicen. Y en el momento en que tomamos sus datos y equiparamos a los que respondieron con los que no respondieron, podemos consultar que hay un patrón. Están empezando a exhibir un patrón de que los respondedores tienen variedades, hay 4 variedades particulares que estuvimos exponiendo que tienen. Y, raramente, están en … uno en un gen del metabolismo de medicamentos popular como gen CYP2C9 , es un gen implicado en el metabolismo del CBD . Los otros tres genes que detallan cierto poder que predice aquí son los genes del canal de sodio con los que entendemos que interacciona la anandamida. Con lo que aquí hay una proposición que tiene sentido. Y la razón por la cual es considerable es que, en determinados de esos pacientes, el CBD no es su molécula. Consiguen del 2 al 400 por ciento, más pequeños, el 15 por ciento de los pequeños empeora. En el momento en que los pacientes con conmociones, como los pacientes de Dravet, empeoran, es bastante peor. Es tal y como si estuviesen intubados. Acaban en la salón de urgencias . En ocasiones contraen el estado epiléptico. Y frecuentemente escuchas de forma anecdótica que determinados de esos progenitores cambian al THC o bien al THCA y mejoran.
Entonces, hay distintas mecanismos para provocar conmociones, y pienso que mientras comprendemos esos mecanismos desde un nivel genético, nos volvemos más desafiantes sobre qué cannabinoides administrarlos. No entendemos la respuesta a cómo combinar y unir eso muy bien hoy. Esa es una suerte de visión. Ahí es donde deseamos ir. Mas pienso que lo que observaremos transcurrido el tiempo es que el puzzles se irá llenando de a poco parte por parte, publicación por publicación, que estas variedades son muy predictivas del éxito y de este tipo de pacientes. Este tipo de pacientes verdaderamente requiere quizás un THCA , que es una vía molecular totalmente diferente.
Project CBD : Es muy enternecedora. Es de sospechar que eso podría ser aplicable a otras dolencias, y no solo a la epilepsia.
McKernan: Eso creo. Pienso que el mal crónico es uno. Hemos anunciado un artículo sobre el frente del mal crónico. Y determinados de estos pacientes respondieron bastante a los antioxidantes. Y todos entendemos que varios de los mejores antioxidantes solubles en lípidos de todo el mundo son los cannabinoides. Entonces, estos pacientes no se apuraron a aceptar eso. Mas dado que respondieran a la N-acetilcisteína, que es más bien, no tanto como un antioxidante soluble en lípidos, podría haber alguna optimización en ese aspecto. Es muy enternecedora para porque esta variación está en el 1-2 por ciento de la población. Está en un gen popular como TRAP1 , que tiene ciertas implicaciones en el cáncer, mas jamás se ha atribuido al mal crónico o bien la fatiga crónica. Entonces, referimos a unos 1,000 pacientes y resumimos a todos y cada uno de los pacientes que tenían mal crónico y fatiga crónica y ¡Bang! Hace aparición una enorme señal que afirma TRAP1 . Y en el momento en que ese gen se rompe, la hipótesis es que está generando muchas especies reactivas de oxígeno [ ROS ]. Entonces, su cuerpo está agitando la energía y creando todos y cada uno de los artículos secundarios del consumo de energía, mas de todos modos no es servible. Y eso es lo que crea, suponemos, el mal y la fatiga, es que esta enzima está rota, está consumiendo todo el ATP [trifosfato de adenosina].
Con lo que poseemos muchas esperanzas de que eso se traduzca en quizás llevar a cabo mella en este inconveniente de opiáceos, ¿verdad? A estas personas sencillamente se les dan opiáceos y probablemente no se esté abordando el inconveniente central de hacer varios ROS , unicamente se está mitigando el mal que procede. Y vimos dónde se fué. En este preciso momento ha entrado en una epidemia total y completa de opiáceos.
Entonces, poseemos la promesa de que ciertas secuencias se muestren y objetivarán cuál es el inconveniente subjetivo para un médico. El tolerante hace aparición y afirma que tengo mal. Seguro lo haces. Después, deben vigilar verdaderamente la dosis que les dan y si se regresa crónica, si tienen inconvenientes gastrointestinales con los opiáceos. Mas si tuvieses un marcador molecular que afirmara que no, estos son los pacientes que de todos modos tienen un gen roto que entendemos que responde con antioxidantes, súbitamente puedes mudar esa charla a “deberíamos tener en cuenta los cannabinoides para ello”. Quisiera que eso ocurra en el autismo, en la patología mitocondrial. seguramente lo observaremos en el Parkinson y el Alzheimer. Una cantidad enorme de patologías que puede ver en el sitio del Emprendimiento CBD que están desempeñando un papel. Y probablemente todos tengan distintas mecanismos moleculares en relación a cómo el CBD favorece esas cosas.
Project CBD : Bueno, pienso que Medicinal Genomics está modificando la charla. Y eso es espectacular. Es asombroso el trabajo que haces. Agradezco a Kevin McKernan por estar con hoy.
McKernan: Gracias. Nos encontramos motivados con el campo.
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