La microbiota intestinal y el sistema endocannabinoide

Viviendo dentro y sobre todos hay una enorme población de bacterias, hongos, protozoos y virus. En grupo, el microbioma tiene dentro tantas células como el cuerpo humano y codifica 100 ocasiones más material genético que el genoma humano. Hasta 1.000 especies distintas de bacterias viven solo en el intestino.

Con este conocimiento llegó la entendimiento de que el microbioma es un actor clave en la salud humana, que perjudica todo, desde el estado anímico hasta el metabolismo. La microbiota en el intestino, un tubo hueco que se prolonga desde el esófago por medio de los intestinos hasta el ano, juega un papel fundamental en las anomalías de la salud humanas. Las modificaciones de este sistema, además popular como tracto gastrointestinal o bien digestivo, se han asociado con la obesidad, el cáncer y trastornos neurodegenerativos como la patología de Parkinson y Alzheimer.

Cómo trabaja todo es un tema de investigación científica en curso, uno cuyos descubrimientos centrales fueron extensamente publicitados en los medios populares y de masas en los últimos tiempos. Por otro lado, hay un aspecto considerable del vínculo entre la salud humana y el microbioma que no ha recibido atención fuera de todo el mundo comúnmente obscuro de las gacetas científicas: el papel del sistema endocannabinoide ( ECS ).

El pensamiento de hoy recomienda que el ECS sirve como una suerte de puente entre las bacterias y el cuerpo mismo, incluyendo el cerebro, transmitiendo señales por todos lados en una relación simbiótica y mutuamente ventajosa. Cuando menos de este modo habría de ser, mas el desequilibrio crónico o bien el deterioro del microbioma intestinal, además llamado disbiosis, tienen la posibilidad de dañar la salud física y mental.

En el sentido más básico, los humanos y otros animales influyen en los “insectos” en su intestino primordialmente por medio de su dieta, incluida el consumo de los llamados comestibles probióticos que fomentan un microbioma saludable. Estos insectos, por su parte, asisten a desarticular los comestibles y hacen que los nutrientes estén más accesibles para el cuerpo. Les damos sustento y un espacio interesante para vivir, y nos asisten a obtener tanta nutrición como tengamos la posibilidad de los comestibles en el tracto digestivo.

Esto en sí es increíble. Mas además resulta incompleto. Una investigación creativa demostró que además impactamos nuestro microbioma intestinal no solo a través del ejercicio y algunos artículos farmacéuticos, sino más bien además del consumo de cannabis, todo a través del sendero común de la ECS .

Cannabis para la salud intestinal

Las relaciones entre la microbiota intestinal y el sistema endocannabinoide se exploraron por vez primera en 2010. Un conjunto de investigación belga probó que la perturbación del microbioma intestinal de ratones obesos mediante prebióticos, comestibles que fomentan el desarrollo de bacterias buenas, alteró la expresión de ECS en el tejido adiposo con implicaciones para el metabolismo de los lípidos. y capacitación de células grasas. ¹

Se consiguieron más pruebas en 2015, en el momento en que estudiosos de Canadá administraron un régimen períodico de tetrahidrocannabinol ( THC ) a ratones sometidos a una dieta alta en grasas. La salud del microbioma intestinal en estos animales mejoró tras 3 a 4 semanas para parecerse más a la de los animales alimentados con una dieta sana y balanceada. ²

Pocos estudios han investigado los efectos del consumo de cannabis en el microbioma intestinal humano, mas en 2017, los estudiosos hallaron diferencias clave entre 19 clientes para siempre y 20 no clientes. Los clientes de cannabis tenían ciudades de bacterias socias con una más grande ingesta calórica mas un IMC más bajo, más allá de que se creía que la dieta además desempeñaba un papel.

En 2018, los estudiosos usaron hisopos anales archivados para considerar los microbiomas de las personas VIH positivas. Se dieron cuenta que el consumo de cannabis se asoció con una disminución de la abundancia de dos cepas de bacterias similares con la obesidad.

Los científicos todavía tratan de abarcar los datos. Mas se está juntando prueba de que el sistema endocannabinoide interacciona directa y bidireccionalmente con las bacterias en el intestino, lo que influye en la actividad y la composición del microbioma y, de forma simultanea, asiste para comunicar sus mensajes al cuerpo y al cerebro. Aparte, la salud del microbioma puede alterarse y también mejorarse mediante los cannabinoides vegetales, incluidos THC y cannabidiol ( CBD ), tal como mediante los propios endocannabinoides del cuerpo, anandamida y 2- AG , cuya producción se impulsa a través del ejercicio y el consumo de determinados comestibles. ³⁴⁵⁶⁷ . ⁸

Una investigación pionero

Tal como la composición de nuestro microbioma es dependiente de sobra que la dieta, las bacterias que viven en nuestro intestino hacen más que sencillamente desarticular los comestibles. Además asisten a regular la barrera epitelial, una cubierta protectora crítica que cubre el interior del “tubo” film y ajustado que llamamos intestino o bien tracto gastrointestinal. ¿Cómo lo hicieron? Cuando menos en parte por medio de relaciones con el ECS , fundamentalmente los receptores de cannabinoides CB1 , según una investigación pionero de 2012 cuyas implicaciones aún se están resolviendo. ⁹

La barrera epitelial juega un papel fundamental en el cuidado de la salud general y la prevención de patologías, afirma el instructor y también estudioso de la Facultad de Calgary Keith Sharkey, quien ha estudiado el intestino a lo largo de décadas y, más hace poco, tanto el microbioma como el ECS . Además se desempeñó como creador primordial del estudio de 2015 citado previamente en el que se administró THC a ratones.

“La barrera epitelial es primordial para sostener lo que llamamos homeostasis o bien las funcionalidades normales del cuerpo”, afirma Sharkey. “El control de ese fino revestimiento lo administra el cuerpo con bastante precaución. Hemos creado como mamíferos este intrincado sistema de control, que evita daños o bien repara rápidamente los daños, para evadir una más grande erosión de nuestros cuerpos. Las bacterias que poseemos en nuestro intestino contribuyen a ese sistema. Y se ve que el ECS es un factor de control fundamental ”.

Sharkey lidera en nuestros días una investigación para corroborar si los receptores CB1 desempeñan un papel en la regulación aguda de la función de barrera epitelial. La prueba preliminar apoya esta hipótesis, afirma.

Aunque no está estudiando cambios simultáneos en el microbioma, un vínculo tendría sentido ya que las bacterias intestinales interaccionan extensamente con la barrera epitelial. “Habitamos una relación simbiótica mutualista”, afirma Sharkey.

Dirigirse al microbioma

Todo lo mencionado apunta en una dirección predecible. Si el ECS se comunica tanto con la barrera intestinal como con el microbioma, cuya salud es fundamental para el confort humano, y entendemos que tenemos la posibilidad de manejar el ECS a través de la dieta, el ejercicio y los compuestos derivados del cannabis, ¿podría existir otras maneras de apuntar al microbioma a través del ECS para poder desenlaces de salud concretos?

Es una pregunta que la industria farmacéutica estuvo estudiando activamente, afirma Cris Silvestri, instructor de la Facultad Laval en Quebec y presidente de investigación de Sentinel North Partner sobre el eje microbioma-endocannabinoidoma en salud metabólica. Aunque aún no se han creado fármacos para este propósito, Silvestri afirma que el campo de veloz desarrollo podría empezar a generar respuestas en los próximos cinco años que apunten de manera directa a pro o bien postbióticos que se tienen la posibilidad de utilizar para cambiar el microbioma intestinal a través del ECS. .

En verdad, Silvestri y su compañero Vincenzo DiMarzo aseguran que ahora trabajan con una compañía farmacéutica en una investigación relacionada, aunque no tienen la posibilidad de proveer ningún aspecto. No obstante, Silvestri ha podido debatir otro emprendimiento de investigación desarrollandose con el gobierno de Quebec, que espera estudiar más sobre las relaciones entre el cannabis y el microbioma intestinal tras la legalización de los comibles de cannabis en Canadá a inicios del año en curso, afirma Silvestri.

“Nos encontramos en diálogos para un emprendimiento con el gobierno para abarcar cómo los comibles afectarán su microbioma intestinal, y cómo eso afectará probablemente su respuesta a los comibles”, afirma. “¿El microbioma intestinal va a mudar esos cannabinoides, hacerlos aproximadamente activos?”

Silvestri además participa en dos estudios complementarios que arrojarán más luz sobre esta complicada relación. Uno está estudiando los efectos sobre el microbioma intestinal de la modulación genética del ECS , que incrementa los escenarios de 2- AG y elimina la actividad de CB1 en ratones tratados. Esto se apoya en una investigación publicada en el mes de enero de 2020 por exactamente el mismo conjunto que exhibe que la perturbación dominada experimentalmente del microbioma intestinal resultó en cambios significativos en la expresión génica y la señalización en el endocannabinoidoma, un sistema más extenso de receptores, enzimas y intercesores de lípidos relacionados con el ECS . ^diez

El otro estudio de hoy examina los escenarios de ECS en los cerebros de los llamados ratones libres de gérmenes, que no tienen microbioma, y los impactos socios en el accionar y la ansiedad. Además valora los efectos en los dos tras la introducción de un microbioma por medio de un trasplante de microbiota fecal.

“La promesa es que en el final haya apps terapéuticas”, afirma Silvestri. “El impulso procede de poder más adelante explotar la utilidad de estos fallos para hacer mejor la salud humana”.

THC Y COVID -19

Un laboratorio de ciencia de cannabinoides comandado por Prakash Nagarkatti en la Facultad de Carolina del Sur además es pionero en indagaciones sobre la ECS , el microbioma intestinal y la patología. Inclusive probablemente halla encontrado una pista para tratar entre las adversidades más perjudiciales del COVID -19 en determinados pacientes.

En una investigación de junio de 2020 anunciado en Frontiers in Pharmacology , Nagarkatti y sus colegas probaron que la administración de THC a ratones damnificados con una manera de síndrome de contrariedad respiratoria aguda ( SDRA ) podría parar la afección en seco. ¹¹ Una consecuencia grave de la respuesta inmune desmandada popular como tormenta de citocinas, el SDRA sucede en un pequeño porcentaje de pacientes con COVID -19, mas comúnmente es mortal.

“Poseemos un modelo de ratón de SDRA , en el que inyectamos enterotoxina B estafilocócica [una toxina bacteriana], y los ratones mueren en 4 o bien cinco días gracias a una tormenta de citocinas y SDRA en los pulmones”, afirma Nagarkatti. “Y descubrimos que si le das THC , cura a los ratones. Sencillamente corren saludables. Eso fue increíble.”

Nagarkatti no sabe precisamente cómo pasa, mas sí sabe que implica al microbioma. “Lo que descubrimos fue que el THC se encontraba modificando el microbioma intestinal, tal como el microbioma en los pulmones, y había cambios semejantes tanto en el intestino como en los pulmones, y aparte de eso, en el momento en que trasplantamos la materia fecal de los ratones inyectados con cannabinoides a los ratones normales, inclusive se volvieron resistentes al SDRA o bien la tormenta de citocinas “.

Aunque esto se probó en ratones y, entonces, no es de manera directa transferible a los humanos, o bien COVID -19, en situación , esta es quizás la primera prueba de que la perturbación de los cannabinoides del microbioma intestinal puede desempeñar un papel en la supresión de la inflamación sistémica observada en un tormenta de citoquinas, afirma Nagarkatti.

Raramente, en uno de sus primeros artículos sobre el ECS y el microbioma en 2017, el laboratorio de Nagarkatti además probó que el régimen con una combinación de THC y CBD alteró el microbioma intestinal en ratones de una forma que redujo la inflamación, en un caso así con implicaciones buenas. para patologías autoinmunes. ¹²

“Eliminar la inflamación tanto en el colon como sistémica es primordial para impedir cualquier género de patología, porque ahora mismo se cree que la inflamación es la causa subyacente de todo, no solo de las patologías autoinmunes sino más bien de las anomalías de la salud cardiovasculares y neurodegenerativas, el trastorno de estrés postraumático , el Alzheimer, la obesidad, cánceres, COVID -19 ”, afirma Nagarkatti. “Lo que sea y hay inflamación”.

Más allá de que aún tienen que resolverse los mecanismos moleculares, el ECS juega un papel sustancial en la modulación de la inflamación mediante la microbiota intestinal. ¹³ Nagarkatti comunica: “El THC altera el microbioma intestinal de una forma que se ve ser ventajosa para eliminar la inflamación porque las bacterias favorecidas por el THC o bien los cannabinoides semejan generar ácidos grasos de cadena corta que eliminan la inflamación”.

Cuestiones sin respuesta

El laboratorio de Nagarkatti además demostró que el régimen con THC en ratones lleva a un incremento de los escenarios de bacterias en el género bueno Lactobacillus , que comúnmente está en comestibles fermentados y suplementos dietéticos. ¹⁴

En caso contrario, los estudiosos saben poco sobre qué “bichos” concretos de entre las precisamente 1.000 especies de bacterias en el intestino son modulados por el ECS , o bien qué especies tienen la capacidad de modular el ECS , afirma Silvestri.

En verdad, queda bastante por estudiar sobre las relaciones entre el ECS y el microbioma. Sharkey tiene su lista de cuestiones sin respuesta que podrían transformarse en preferencias de investigación mientras avanza el campo.

“No entendemos realmente bien si sucede en todo el intestino o bien si está limitado a determinadas zonas del intestino”, afirma. “No conocemos las relaciones entre numerosos elementos de la dieta y la manera en que cambian los elementos microbianos del intestino, tal como el ECS . No entendemos cuántos elementos de la planta de cannabis tienen la posibilidad de regular el microbioma intestinal. Todavía debemos comprender cómo los propios endocannabinoides del cuerpo regulan verdaderamente la función de barrera epitelial.

“Hay muchas cuestiones sin respuesta, mas son apasionantes porque las secuelas tienen el potencial de ser destacables para la salud”, sigue. “ todos los días, en el momento en que miro en la literatura en este momento, hace aparición algo nuevo que vincula el intestino con la salud corporal: conexiones intestino-corazón, conexiones intestino-pulmón, conexiones intestino-riñón. De ahí que, no me sorprendería ver un papel para el ECS en varios de esos links. Y solo nos encontramos rascando la área de eso ahora mismo “.

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Nate Seltenrich, un periodista científico sin dependencia con origen en el área de la bahía de San Francisco, cubre una extensa selección de temas que tienen dentro salud ambiental, neurociencia y farmacología.

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Fuentes