Investigación

Alan se encontraba desorientado y sus expresiones no tenían sentido. Su mujer creyó que podría estar tolerando un derrame cerebral, por lo cual lo llevó a la salón de urgencias donde fue atendido por el neurólogo de guarda. En el momento en que se le preguntó, Alan aceptó haber consumido cannabis regularmente a lo largo de varios años. Después, el neurólogo le llevó una copia impresa con el título: “La utilización de marihuana asociado con un más grande compromiso de incidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca”. Fue entonces en el momento en que recibí la llamada preguntándome si esto era real.

No he visto esta dañina inclinación en mi práctica clínica, mas varios de mis pacientes han consumido cannabis a lo largo de varios años, por lo cual se encontraba animado para seguir el artículo de referencia y repasarlo. Si esta era una preocupación válida, deseaba saberlo para lograr reportar a los pacientes sobre el peligro.

Corte horneado en

Una investigación válido puede reportar, enriquecer y socorrer vidas. Los estudios deficientes tienen la posibilidad de hacer temor y también ignorancia. El corte puede agacharse a favor o bien en contra. De algún forma, nos resta nuestro conocimiento del cannabis y nuestra aptitud para ofrecer a los pacientes la preferible atención. Conseguí una copia del artículo original y lo examiné atentamente.

El primer párrafo me dio una pista. “… El cannabis es… la sustancia más cultivada, traficada y consumida …” (énfasis añadido)

Había leído afirmaciones semejantes en otros artículos científicos:

• “El cannabis todavía es entre las substancias de abuso más usadas en el planeta entre las mujeres embarazadas”. (énfasis añadido)
• “Más allá de la creciente preocupación por la salud pública, el cannabis todavía es la sustancia ilegal más consumida …” (énfasis añadido)

¿Qué tienen en común todos estos primeros parágrafos de los artículos científicos publicados? Cada uno de ellos revela un prejuicio que provoca que el resto de los datos que prosiguen sean menos fiables. Gracias a que el cannabis fué ilegal y difamado a lo largo de muchos años, muchas publicaciones aceptan daño inclusive antes de ser escritas .

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Los pacientes procuran respuestas

La literatura científica está llena de novedosas publicaciones cada semana que reportan sobre el cannabis, los cannabinoides y otros usos medicinales de la planta. Determinados de estos estudios están bien hechos, mas ¿cómo entender cuáles son importantes y cuáles imperfectos? Los sucesos espantosos como “El consumo de cannabis pronostica el compromiso de insuficiencia cardiaca” son trágicos y, comúnmente, circulan extensamente en la prensa y en las comunidades.

La mayor parte de los suministradores de atención médica saben poco sobre la utilización médico del cannabis; no se les enseña el sistema endocannabinoide en las academias de medicina, y varios evitan este tema tan especial completamente. Los pacientes se están educando lo destacado que tienen la posibilidad de por medio de la lectura de artículos de novedades y la revisión de estudios científicos accesibles on-line, mas no todo cuanto leemos es exacto y no todos y cada uno de los estudios están bien diseñados.

Cómo leer una investigación científico

Aquí existen algunas pautas para asistirlo a distinguir entre la información válida y la que debe tomarse con un grano de sal:

Estudios con animales y humanos

Una investigación de valor para personas reales comunica sobre una exhibe que es representativa de la mayor parte de los humanos. Los humanos no son ratones , por lo cual las conclusiones válidas que dan forma a la atención clínica no tienen la posibilidad de fundamentarse de forma creíble en cómo argumentan los ratones al cannabis. Esto no supone que la información derivada de ratones, ratas, cerdos o bien otros animales no sea útil, mas lo destacado que tenemos la posibilidad de decir sobre los estudios en animales es que puede estar indicada una más grande investigación .

Fuentes poco fiables

“Las asociaciones entre el consumo recurrente de cannabis y las patologías mentales y el cáncer de pulmón están bien establecidas”. [1] Esta es una declaración falsa. El Dr. Donald Tashkin de UCLA diseñó una investigación con la intención de mostrar que fumar cannabis se encontraba asociado con un incremento de casos de cáncer de pulmón.

Para su enorme sorpresa, descubrió que esto no era cierto y al final publicó un artículo que señalaba todo lo opuesto. [2] Las afirmaciones falsas fundamentadas en estudios mal diseñados en ocasiones se hablan de como hechos , lo que transporta a conclusiones más deficientes. Respaldar una hipótesis con ciencia enclenque es comúnmente una indicación de prejuicio.

Críticas expresadas como hechos

“La mortalidad posterior [al infarto de miocardio] puede incrementar complementariamente en los clientes de cannabis…” [1] Esta declaración se usó en un artículo científico que comunica sobre los efectos perjudiciales del cannabis en el sistema cardiovascular. La utilización de la palabra “puede” aquí provoca que esto sea una opinión, no un hecho.

Además se contraría con otros datos. Busque expresiones como “puede” o bien “podría”, dado que indican una suposición, suposición o bien opinión en vez de un hecho apoyado por una observación. La precisión de la declaración previo es cuestionable. En 2018, Johnson-Sasso [3] publicó una investigación bien hecho que concluía: “(Nuestros) desenlaces proponen que, opuestamente a nuestra hipótesis, el consumo de marihuana no se asoció con un más grande peligro de desenlaces desfavorables en un corto plazo tras un IAM . Aparte, el consumo de marihuana se asoció con una disminución de la mortalidad hospitalaria tras un infarto agudo de miocardio “.

Corte de selección

La ciencia estudia a los humanos en el momento en que es viable, mas la selección de sujetos es bien difícil, fundamentalmente en el momento en que se estudian los efectos del cannabis. Siempre y cuando la planta sea federalmente ilegal y socialmente sospechosa, la mayor parte de la gente van a sentir aprensión en el momento de descubrir información relacionada con su empleo.

En varios estudios, la información se junta preguntando a los pacientes si consumen cannabis o bien algún substancia ilegal (autoinforme). Las substancias comúnmente se cuentan: “¿Ha consumido alguno de los próximos: anfetamina, marihuana, metadona, heroína, LSD , PCP , cocaína, otros?” No todo el planeta va a aceptar consumir una substancia incluida en esa lista. Lo harias

Este inconveniente se ilustró precisamente en un trabajo de investigación hecho en 1995. [4] Esta investigación compendió datos tanto de autoinformes como de análisis de sangre. En el momento en que se realizó la prueba, 585 mujeres brindaron positivo en THC , mas solo el 31% de estas mujeres habían informado sobre el consumo de cannabis. Como era de aguardar, la autoevaluación implica precisamente el compromiso de subnotificar . Si se recopilan datos solo sobre esos que revelan la utilización personal de una substancia ilegal, esos datos van a estar sesgados.

Las pruebas de laboratorio para sujetos elegidos además tienen restricciones. Las pruebas de drogas en suero tienen la posibilidad de menospreciar la utilización de cannabis porque el metabolito del THC que examinan solo está presente en el transcurso de un corto período. Un sujeto de estudio podría haber consumido cannabis la semana anterior, o bien hace unos días, y por el momento no ofrecer positivo.

El corte de selección lleva a declaraciones como: “En comparación con los que no consumían cannabis, los clientes de cannabis eran superiores y principalmente hombres [y] … tenían una más grande prevalencia de la mayor parte de los componentes de compromiso, incluidos la hipertensión, el consumo de tabaco y el consumo de alcohol”. [1] Es muy posible que esto sea cierto para la selección de ese estudio, mas no es exacto para la población general.

Control de cambiantes

Varios, mas precisamente no todos, los que consumen cannabis además consumen otras substancias que tienen dentro tabaco y alcohol. Dividir a los sujetos que unicamente se ven damnificados por el cannabis es bien difícil, mas debe hacerse con precisión para conseguir buenos datos sobre los efectos del cannabis solo. Ya que esta labor es tan desafiante, varios desenlaces de estudios se desgastan al confundir los efectos de sobra de una substancia.

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Hit & Run: ciencia estropeada

Requerimos hechos bien compendiados y bien establecidos

Es sustancial comprobar atentamente las publicaciones científicas y tener en cuenta algún debilidad declarada o bien tácita . Es requisito comprender los peligros y provecho del cannabis como fármaco a fin de que la planta se logre usar con seguridad para el más destacable beneficio de todos. El temor y las reacciones sociales no tienen cabida en estudios científicos bien hechos. El entusiasmo no científico por una yerba extensamente usada tampoco tiene cabida en la ciencia. A fin de que el cannabis sea de seguridad y se utilice de manera correcta como medicina, requerimos hechos ecuánimes, bien compendiados y bien establecidos.

Oportunamente, Alan no había tenido un derrame cerebral. Daba la sensación de que tenía un ‘ AIT ‘, que es una pérdida transitoria de fluído sanguíneo al cerebro sin daño a la larga. Mas lo sostuvieron a lo largo de la noche para hacer pruebas y cerciorarse de que fuera seguro para el alta. Salió a casa al día después y continuó consumiendo cannabis, a sabiendas de que la información que le había compartido un neurólogo bien intencionado no era siempre válida. Para , los provecho personales valían los probables peligros.

Stacey Kerr, MD es profesora, médica y autora que vive y trabaja en el norte de California. Tras numerosos años haciendo un trabajo con la Society of Cannabis Clinicians y co-construyendo el primer curso terminado on line sobre medicina cannabinoide, en este momento se desempeña como directiva médica de Hawaiian Ethos. El Dr. Kerr es un escritor colaborador del Emprendimiento CBD .

Este artículo fue anunciado inicialmente por Hawaiian Ethos . No puede reimprimirse sin el permiso de la fuente.

FUENTES

1. Kalla y col. El consumo de cannabis pronostica los peligros de insuficiencia cardiaca y accidentes cerebrovasculares . J Cardiovasc Med, 2018, 19: 000-000 doi: diez.2459 / JCM .0000000000000681
2. Tashkin. Efectos del consumo de marihuana en el pulmón . Ann Am Thorac Soc Vol diez, No 3, págs. 239–247, junio de 2013
3. Johnson-Sasso CP y col. Empleo de marihuana y desenlaces en un corto plazo en pacientes hospitalizados por infarto agudo de miocardio . PL oS ONE 13 (7): e0199705. 2018.
4. Shiono y col. El encontronazo del consumo de cocaína y marihuana en el bajo peso al nacer y el parto prematuro: una investigación multicéntrico . Soy J Obstet Gynecol. Enero de 1995; 172 (1 Pt 1): 19-27.

La patología de injerto contra huésped ( EICH ) es una complicación común y probablemente mortal tras los trasplantes de medula ósea y órganos sólidos. Esta afección probablemente mortal además puede suceder una vez que un tolerante recibe una transfusión de sangre o bien otras maneras de tejido trasplantado de un individuo genéticamente diferente.

La tasa de mortalidad por EICH aguda sobrepasa el 80 por ciento. Y no hay marcadores moleculares fiables que señalen el comienzo o bien reflejen la gravedad de una reacción postrasplante. En nuestros días, no hay terapias aprobadas por la FDA para esta patología. La aptitud de tratar la EICH aguda es, por consiguiente, una necesidad médica insatisfecha sustancial.

Mas la promesa está en el horizonte, debido al cannabidiol ( CBD ), un ingrediente no intoxicante del cannabis, según un conjunto de científicos israelíes del Centro Médico Rabin. Los datos de tres estudios clínicos de etapa 2 en Israel enseñaron desenlaces sensacionales en el momento en que se administraron por vía oral 150 mg de CBD puro un par de veces cada día a diez pacientes con EICH aguda que no respondieron a los esteroides. Aunque el tamaño de la exhibe fue pequeño, el resultado probó ser digno de mención: “El consumo fue seguro y no se detallaron resultados perjudiciales significativos. Nueve de cada diez pacientes respondieron al régimen, siete de consiguieron una remisión completa y dos consiguieron una respuesta parcial buenísima “.

El estudio israelí, “Cannabidiol: un plan creativa para el régimen de la patología de injerto contra huésped”, se presentó en el primero de los días de la charla de la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides de 2018, que se festejó este verano en la atractiva localidad de holanda de Leiden. Más de 500 encargados de todo el planeta fueron a la asamblea anual de 4 días, donde discutieron sobre los desarrollos de vanguardia en la ciencia y la medicina del cannabis.

La charla ICRS de este año contó con 58 muestras orales, dentro 4 charlas magistrales y 235 avisos que cubrieron una extensa selección de temas. El CBD ocupó un espacio relevante en varios de estos reportes, que además exploraron los provecho para la salud del tetrahidrocannabinol ( THC ) y otros cannabinoides vegetales. Mas el foco primordial, como siempre, estuvo en nuestro sistema endocannabinoide, que media varios de los efectos del cannabis.

THC y CBD para la salud del cerebro

Andras Bilkei-Gorzo, científico de la Facultad de Bonn, relacionó el envejecimiento cerebral con una disminución en la actividad del sistema endocannabinoide (caracterizado por escenarios disminuidos de endocannabinoides y acoplamiento achicado con los receptores cannabinoides CB1 ). Mas los modelos animales enseñaron que el deterioro cognitivo habitual relacionado con la edad se puede contrarrestar con una dosis baja crónica de THC : “Lo más asombroso es que el régimen con THC facilitó una transcripción reequilibrada del gen del hipocampo en ratones viejos, tal es así que sus concretes de expresión se parecían bastante a los del THC joven -Animales libres … Entonces, la restauración de la señalización CB1 en personas superiores podría ser un plan eficiente para tratar o bien impedir los deterioros cognitivos relacionados con la edad ”.

Las características neuroprotectoras de los cannabinoides vegetales se observaron en numerosas otras muestras en ICRS 2018:

• Alzheimer . Los científicos australianos detallaron que el régimen crónico con CBD (50 mg / kg) revirtió los déficits cognitivos en modelos animales de Alzheimer. [Tenga presente que esta dosis se ajusta a CBD puro de solo una molécula, en tanto que los aceites ricos en CBD de fantasma terminado y de plantas enteras son efectivos en dosis considerablemente más bajas].
• Parkinson . Estudiosos brasileiros hallaron que 30 mg / kg de CBD puro redujeron la pérdida de neuronas dopaminérgicas en las zonas del cerebro implicadas en el Parkinson.
• Epilepsia Estudiosos de la Facultad de Sydney, haciendo un trabajo con un modelo de ratón del síndrome de Dravet, un trastorno convulsivo infantil, hallaron que el “sublímite de CBD ” fortalecía “el potencial anticonvulsivo del THC “.
• Incidente cerebrovascular . Un conjunto de la Facultad de Nottingham ( Reino Unido ) determinó que el ácido cannabidiólico ( CBDA , la versión cruda del cannabidiol que hay en la planta antes de ser cosechado, calentado y descarboxilado en CBD ), actuando a través del receptor de serotonina 5- HT1A , es neuroprotector en un modelo celular de un incidente cerebrovascular.
• Traumatismo cerebral neonatal . Científicos españoles estudiaron las características neuroprotectoras del CBD en un modelo de rata neonatal de isquemia hipoxia (daño cerebral por restricción de oxígeno y nutrientes) y vincularon estos efectos al receptor cannabinoide CB2 . Los estudiosos supusieron que no había una “acción directa del CBD sobre los receptores CB2 “, mas apuntaron que los datos eran firmes con la viable participación de “heterómeros CB2 / 5- HT1A “. Los heterómeros se generan en el momento en que distintas receptores se unen para conformar nuevos mecanismos de señalización; en un caso así, el receptor cannabinoide CB2 (que el CBD no activa) y el 5- HT1A , un receptor clave de la serotonina (que activa el CBD ).

Sinergias de CBD

Clara Andradas, científica médica del Telethon Kids Institute en Australia Occidental, estuvo estudiando probables apps de los cannabinoides para tratar el cáncer pediátrico, particularmente los tumores cerebrales malvados. Su letrero descubrió que el CBD y el THC redujeron la viabilidad de las células cancerosas del cerebro, un efecto mediado en parte por el receptor cannabinoide CB2 . Aparte, “la combinación de cannabinoides con quimioterapias comúnes capacidad los efectos antiproliferativos en estas células”, concluyó.

Los científicos de la Facultad de Temple valoraron el encontronazo terapéutico del CBD conjuntado con betacariofileno ( BCP ), un terpeno polivalente que se encuentra en varios cultivares de cannabis, condimentas de cocina y vegetales verdes. En contraste al cannabidiol, el BCP activa de manera directa el receptor CB2 , que modula la función inmunológica y la neuroprotección en respuesta al trauma cerebral. Los dos compuestos juntos “enseñaron una reducción estadísticamente importante en el tamaño del infarto”, según los estudiosos, quienes concluyeron que “las terapias combinadas tienen la posibilidad de proveer un beneficio más grande que los tratamientos únicos solos” y tienen que explorarse más para tratar el incidente cerebrovascular isquémico y otras anomalías de la salud.

Mark Lewis, un científico de plantas de Napro Research en California, dio prueba agregada de que la medicina de cannabis de toda la planta puede ser más eficiente que los cannabinoides puros de solo una molécula. Lewis creó numerosos quimiovares de cannabis ricos en CBD y BCP . El análisis in vitro mostró que numerosas des de CBD – BCP inhibieron la inflamación celular. La coadministración de CBD y BCP “causó efectos mejorados en comparación con cada compuesto solo”. De especial interés, el encontronazo antiinflamatorio “producido por determinadas concentraciones de CBD aumentó hasta diez ocasiones en el momento en que se coadministra con algunas concentraciones de BCP “.

Los cuentos anecdóticos de los clientes de cannabis dan fe de los resultados positivos de los antídotos artesanales ricos en terpenos. Whistler Therapeutics, una compañía boutique de marihuana medicinal en Columbia Británica, encuestó a pacientes canadienses para considerar el encontronazo analgésico de distintas terpenos aromatizados en el cannabis. Imbuidos de sus características medicinales, los terpenos interaccionan sinérgicamente con el CBD , el THC y otros cannabinoides vegetales. Para el manejo del mal, los más destacados desenlaces se consiguieron usando variedades de cannabis con concentraciones visibles de mirceno y trans-nerolidol.

Lea la Parte 2: ICRS 2018: Informe de Leiden – “Apuntar al sistema endocannabinoide para el alivio terapéutico”

El director del Emprendimiento CBD , Martin A. Lee, es el creador de Smoke Signals: A Popular History of Marijuana – Medical, Recreational and Scientific .

A lo largo de la última semana de junio, más de 400 científicos de 25 países se juntaron en Montreal para el 27º simposio anual de la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides ( ICRS ). Numerosas muestras y avisos enseñaron nuevos descubrimientos sobre el cannabidiol ( CBD ), el ingrediente no eufórico de la planta de cannabis que está convirtiendo el panorama de la marihuana medicinal.

CBD y efectos cardiovasculares

En su Presentación del Premio al Joven Estudioso, Saoirse O bien’Sullivan, maestra socia de la Facultad de Nottingham en el Reino Unido, discutió los efectos cardiovasculares del cannabidiol: “El CBD causa vasorrelajación aguda y ligado del tiempo de las arterias de ratas y humanas … y puede hacer mejor la endotelio función y respuestas vasodilatadoras en un modelo de rata de diabetes tipo 2 “. Aparte, se descubrió que solo una dosis de CBD decrece “la presión arterial en reposo y la respuesta de la presión arterial al estrés”. Otros estudios señalan que el CBD limita el daño cerebral en modelos animales de incidente cerebrovascular. “En grupo, estos datos proponen que el CBD es un complejo de interés en el sistema cardiovascular y en los trastornos cardiovasculares, que tienen que probarse en conjuntos de pacientes importantes”, concluyó O bien’Sullivan.

CBD y cáncer de cerebro

Un póster de la Dra. Paula B. Dall’Stella, neurooncóloga del Hospital Sirio Libanes en San Paulo, Brasil, documentó los efectos antitumorales del CBD en dos pacientes con Glioblastoma Multiforme (cáncer de cerebro) que eran resistentes a otras terapias. Antes y tras la resonancia imantada mostró “una remisión marcada … no se aprecia generalmente en pacientes tratados solo con formas comúnes … que podría perjudicar la supervivencia”.

CBD y epilepsia

Numerosas muestras se centraron en el CBD y la epilepsia fuerte al régimen. El Dr. Fabricio A. Pamplona, director científico de Entourage Phytolab en San Paulo, Brasil, equiparó la efectividad de un apartado de CBD purificado con un extracto de aceite abundante en CBD de toda la planta. Pamplona descubrió que el extracto de la planta entera es una alternativa superior con más grande capacidad y menos resultados consecutivos desfavorables que el CBD de solo una molécula: “Hubo más reportes de ‘optimización en la continuidad de las conmociones’ en el extracto enriquecido con CBD en comparación con el CBD purificado”, un resultado que atribuyó a los “compuestos complementarios accesibles en extractos (diferentes del CBD ) que tienen la posibilidad de jugar sinérgicamente “.

Los estudiosos israelíes del centro Technion de Haifa se dieron cuenta que “no todos y cada uno de los extractos con contenido elevado de CBD tienen exactamente la misma aptitud anticonvulsiva”. Los israelíes apuntaron que “el contenido de terpenoides en los extractos de cannabis es sustancial para el efecto anticonvulsivo”. (Los terpenoides se derivan de los terpenos, los compuestos botánicos aromatizados que proporcionan al cannabis un fragancia único y le proporcionan efectos medicinales concretos). “No todos y cada uno de los extractos de cannabis van a ser útiles como régimen para la epilepsia”, concluyeron los estudiosos de Technion, y añadieron: “[T ] Se requieren concretes precisos de cannabinoides y terpenoides para considerar las probables características anticonvulsivas de un extracto de cannabis “.

Pruebas de CBD y drogas

Otro póster llamó la atención sobre visto que la utilización períodico de extractos de aceite de cannabis ricos en CBD puede ofrecer sitio a un resultado positivo de THC en una prueba de drogas , una preocupación para bastantes pacientes estadounidenses en los llamados “estados de solo CBD ” que han legalizado el CBD mas no toda la planta. Lamentablemente, este póster resucitó la teoría totalmente desacreditada (y alentada a nivel económico) de que el CBD puede transformarse en THC en el estómago . Una explicación más posible es que algún extracto terminado de planta de cannabis que integre inclusive una pequeña proporción de THC podría crear un resultado positivo en una prueba de drogas. Dados los artículos de CBD no regulados que abundan on-line, no es asombroso que determinados aceites de ” CBD ” contengan concentraciones de THC más altas que las anunciadas.

Mecanismos de acción del CBD

Receptor de serotonina 5HT1 a

Otros científicos estudiaron el mecanismo de acción del CBD en relación a las náuseas , el mal neuropático , la ansiedad y otros trastornos del estado anímico. Estudiosos de la Facultad McGill en Montreal hallaron que los efectos calmantes del régimen con CBD agudo y crónico están mediados por el receptor de serotonina 5HT1a , mas este no es la situacion de los efectos antidepresivos del CBD , que semejan estar regulados por otras vías moleculares.

El complejo papel del receptor 5HT1a en relación a las características terapéuticas del CBD fue abordado en un póster por Aidan J. Hampson y sus colegas del Centro Nacional de Abuso de Drogas. Fue el trabajo de Hampson, anunciado en 1998, el que sentó las bases para la patente del gobierno de los EE. UU . Sobre las características antioxidantes y neuroprotectoras de los cannabinoides (tanto THC como CBD ). Más hace poco, Hampson demostró que el efecto de alivio de la ansiedad del CBD puede bloquearse in vivo (en un animal vivo) por un antagonista de 5HT1 a, lo que señala que el 5HT1 a es en parte responsable de mediar los efectos calmantes del cannabidiol . Raramente, los datos recientes de Hampson proponen que aparte de sumarse de manera directa a 5HT1 a, el cannabidiol además puede accionar como un modulador alostérico positivo de 5HT1 a, lo que supone que el CBD puede modificar la utilidad de este receptor (y otros subtipos de receptores de serotonina) de esa forma. para hacer mejor su efectividad de unión con el neurotransmisor de serotonina endógeno. En otras expresiones, el CBD en situación puede engrandecer el efecto de la serotonina, aparte de encender de manera directa el receptor 5HT1 a.

Receptores huérfanos GPR3 y GPR6

Los científicos de la Capacitad de Medicina de la Facultad de Louisville en Kentucky han reconocido dos nuevos objetivos moleculares del CBD : los receptores catalogados ” GPR3 ” y ” GPR6 “. ( GPR se refiere al receptor de proteína acoplado a G, la familia de receptores que tiene dentro cannabinoides, opioides y numerosos subtipos de receptores de serotonina.) GPR3 y GPR6 se conocen como “receptores huérfanos” porque los primordiales compuestos endógenos que se unen a estos receptores aún no se conocen. ser reconocido. Varios de los probables efectos terapéuticos del CBD para la patología de Alzheimer , la patología de Parkinson y la esquizofrenia tienen la posibilidad de estar mediados por GPR3 y GPR6 .

Placa de beta amiloide

La placa beta amiloide y los rollos de proteína tau en el cerebro son peculiaridades de la demencia de Alzheimer. Tim Karl, de la Capacitad de Medicina de la Facultad de Western Sydney en Australia, explicó el potencial terapéutico del CBD para esta patología cerebral neurodegenerativa: “ El cannabidiol fitocannabinoide tiene características antioxidantes, antiinflamatorias y neuroprotectoras y evita la neuroinflamación inducida por beta amiloide y la hiperfosforilación de tau en vitro . El CBD además revierte los déficits cognitivos de los modelos farmacológicos de beta amiloide. Entonces, el CBD puede prestar un valor terapéutico para la patología de Alzheimer “.

Receptor huérfano GPR55

Otro receptor, popular como GPR55 , es inhibido por CBD . O sea importante porque la investigación preclínica ha relacionado la activación de GPR55 con numerosas condiciones anormales, incluyendo el cáncer de colon y el síndrome de Dravet, un trastorno convulsivo grave. Al trabajar como un “antagonista” de GPR55 , el CBD puede conferir un efecto supresor de tumores y antiepiléptico , a pesar de que los estudios clínicos aún deben corroborar si este mecanismo de acción es aplicable tanto a humanos como a animales.

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Cómo trabaja el CBD

Investigación sobre la medicina del cannabis

En la charla ICRS de 2017, varias muestras se centraron en otras áreas de la ciencia de los cannabinoides que no implican al CBD mas que, sin embargo, son importantes para los médicos y pacientes del cannabis. Determinados puntos relevantes:

• Consumo crónico de cannabis: Carrie Cutler, maestra asistente de la Facultad Estatal de Washington, brindó una respuesta muy precisa a las declaraciones a nivel científico inciertas de que el consumo crónico de cannabis a lo largo de la adolescencia causa daño cerebral y efectos dañinos significativos en la cognición y el coeficiente intelectual . Su estudio halló que tras vigilar las cambiantes de confusión, no se advirtieron “efectos significativos del consumo de cannabis en … medidas de memoria o bien desempeño ejecutivo” más que “inconvenientes modestos con el recuerdo libre verbal (o sea, acordarse listas de elementos) y la memoria prospectiva (o sea, recordando llevar a cabo cosas más adelante) “. Un segundo estudio anunciado por Cutler llamó la atención sobre los efectos reductores del estrés de la marihuana: “El consumo crónico de cannabis se asocia con una respuesta al estrés embotada y una dependencia achicada del control de la atención de arriba hacia abajo que no interfiere el desempeño cognitivo general”.
• Adicción: Vincenzo Di Marzo, un relevante científico cannabinoide del Centro de Química Biomolecular en Nápoles, Italia, dio una presentación impresionante sobre el cese de la adicción a la nicotina entre los fumadores de cigarros que padecen una lesión cerebral traumática. Di Marzo identificó una molécula lipídica endógena, N-oleoyol-glicina (OlGly), que activa un receptor en la membrana del núcleo celular, reduciendo de este modo los efectos gratificantes de la nicotina y la dependencia de la nicotina en ratones. En una investigación separado sobre la abstinencia de morfina, Di Marzo y un conjunto de estudiosos de todo el mundo concluyeron: “La oleoil glicina es un complejo endógeno semejante a los cannabinoides hace poco descubierto que tiene la posibilidad de tener potencial terapéutico en el régimen de la adicción”.
• Alivio del mal: los científicos de la Facultad de Temple hallaron que “los cannabinoides usados en combinación con opioides tienen el potencial de achicar la dosis de opioides que se requiere para la analgesia”. Jenny L. Wiley, científica de RTI International en Carolina del Norte, y sus colegas de la Facultad Estatal de Washington detallaron desenlaces alentadores respecto al empleo de THC como régimen profiláctico para la neuropatía periférica inducida por quimioterapia. “Los datos preliminares proponen que el THC administrado de manera crónica a lo largo del curso del régimen con paclitaxel disminuye el avance de alodinia mecánica [mayor sensibilidad al dolor] en ratas machos y hembras”.
• Sueño: Gwen Wurm de la Facultad de Miami notificó que el consumo de cannabis medicinal está asociado con una disminución en la utilización de fármacos para reposar recetados y de venta libre. Aparte, según el letrero de Wurm, “hay una fuerte relación entre la utilización de cannabis medicinal para reposar y para el mal”.
• El receptor CB ₂ : Bitya Raphael, científico de la Facultad de Tel Aviv, identificó una hormona endógena H4 (99-103) que activa el receptor cannabinoide CB ₂ , que regula la función inmunológica, los procesos metabólicos y el sistema inquieto periférico. Este es el primer estudio que exhibe que un péptido circulante endógeno manda señales a través del receptor CB ₂ . Un póster anunciado por Makenzie Fulmer de la Facultad Estatal de East Tennessee describió cómo la disfunción del receptor CB ₂ incrementa la calcificación de la placa en un modelo de aterosclerosis en ratones.

Hubo muchas otras muestras destacables a lo largo de la charla ICRS de 4 días en Montreal que meritan ser nombradas, demasiadas para abordarlas apropiadamente en este resumen. Project CBD espera nuevos desarrollos el año próximo en el momento en que el ICRS se reúna de nuevo en la Facultad de Leiden en los Países Bajos.

Martin A. Lee es el director del Emprendimiento CBD y creador de Smoke Signals: A Popular History of Marijuana – Medical, Recreational and Scientific .

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En 2016, una exclusiva gaceta Cannabis and Cannabinoid Research publicó un artículo que sugería que el cannabidiol no psicoactivo ( CBD ) se transforma en tetrahidrocannabinol psicoactivo ( THC ) en el estómago. El discutido artículo fue coautor de numerosos científicos usados por Zynerba Pharmaceuticals en Devin, Pensilvania. No fue la primera oportunidad que los estudiosos abordaron este tema.

Al tener en cuenta si el CBD se transforma en THC en el estómago, hay tres tipos primordiales de datos que los científicos examinan:

• El primero implica muestras de sangre y pruebas fisiológicas de humanos que han ingerido CBD , lo que revela si verdaderamente están expuestos al THC y si experimentan efectos semejantes al THC tras la administración de CBD .
• El segundo género de datos tiene dentro estudios que examinan los metabolitos excretados tras la ingestión de CBD . Los estudios de excreción tienen la posibilidad de no demostrar que un metabolito particularmente sea fisiológicamente importante, mas podrían evaluar si se forman estos metabolitos de humillación.
• Y el tercer género de datos, y el menos importante, se proviene de modelos de órganos experimentales, como el fluido gástrico artificial o bien los microsomas hepáticos extraídos, que podrían mostrar la oportunidad de una conversión de CBD a THC , mas no siempre se traduce en vivencia humana.

El reciente artículo de John Merrick et. Alabama. (2016) que despertó un nuevo interés en la viable conversión del CBD en THC se tiene dentro en la tercera categoría. Propuso intranquilidades entre pacientes, médicos y legisladores sobre probables resultados consecutivos desfavorables que podrían limitar la excelente herramienta terapéutica y el potencial de mercado del CBD . La información errada sobre las secuelas de la administración oral de CBD podría sesgar las políticas públicas y las elecciones normativas en un instante en que las terapias con cannabinoides están haciendose de reconocimiento entre los expertos de la salud y el público por norma general.

Descubrimientos inconsistentes

Se realizaron extensos ensayos clínicos que prueban que el CBD ingerido —inclusive en dosis superiores a 600 mg— no genera efectos semejantes al THC . ¹ La carencia de efectos semejantes al THC fue discutida en aspecto por Grotenhermen et. Alabama. (2017) en respuesta a la publicación de Merrick. La carencia de semejantes efectos recomienda poderosamente que el CBD no desata una actividad importante del receptor CB1 en el cerebro, lo que ocasionaría un “subidón” semejante al del THC . Una investigación clínico examinó la concentración sanguínea de THC y sus metabolitos activos una vez que 16 hombres ingirieran 600 mg de CBD ; el cambio final en la concentración de metabolitos de THC fue estadísticamente insignificante. En la medida en que el THC se forma desde CBD ingerido por vía oral, es fisiológicamente insignificante.

Existen algunos estudios en humanos que señalan que se excretan proporciones pequeñísimas de THC en la orina una vez que alguien ingiere CBD . Menos del 1% del CBD total se excreta como ∆9- THC , y entre el 1 y el 2% se excreta como ∆8- THC . Estos estudios prueban que una pequeña proporción de CBD ingerido se isomeriza a THC , mas esto en sí no posee consideración práctica. La prueba clínica que revela que el CBD no causa efectos semejantes al THC subsume algún consecuencia fisiológica imaginaria relacionada con estos datos.

Dos estudios han explorado la conversión de CBD en THC en líquido gástrico artificial: uno llevado a cabo por Watanabe et. Alabama. (2007) y la última publicación de Merrick y colegas. Aunque Merrick cita el trabajo de Watanabe para fundamentar la conversión de CBD a THC en el estómago, el ensayo de Merrick es increíblemente inconsistente con los datos de Watanabe. En el estudio de fluido gástrico simulado de Watanabe, el 15,4% del CBD se transformó en 4 compuestos: ∆9- THC , CBN , 8- OH -iso- HHC y 9a- OH – HHC . (El producto primordial, 8- OH -iso- HHC , es precisamente 15 ocasiones menos fuerte que el THC ). De todos modos, menos del 3% del CBD se transformó en THC en este ensayo, que duró 20 horas, considerablemente más de lo que el CBD continúa en el estómago. Por otro lado, el artículo de Merrick ha propuesto que el 85% del CBD se descompondrá en solo una hora. En otras expresiones, la reacción que ocurrió en el estudio de Merrick fue más de 200 ocasiones más veloz que la reacción en el estudio de Watanabe. ² Esta discrepancia puede deberse a distintas modelos de líquido estomacal, y expone inquietudes sobre la validez de los dos modelos. Aparte, debe tenerse presente que Watanabe afirma explícitamente: “En los sistemas biológicos, no hubo reportes sobre la conversión del CBD en nuestro ∆9- THC “.

En Merrick et. Alabama. la discusión que prosigue a la presentación de los datos de prueba sobrepasa con creces las implicaciones inferiores de su trabajo. Ofrecen una ecuación para deducir la “exposición al THC ” tras la ingestión de CBD . ¿Qué hace esta ecuación por el lector? Brinda al lector información que, en el más destacable de las situaciones, es formidablemente especulativa y, en el peor, completamente equivocada. Mas, ¿qué hace por los autores? Infla el concepto mínimo de su ensayo de fluido gástrico simulado y transmite una impresión ilusoria de que descubrieron algo realmente sustancial sobre la utilización de la medicina cannabinoide oral.

De mal en peor

El aspecto más enclenque de la investigación de Merrick está en la respuesta de los autores (Bonn-Miller et. Al. 2017) a las críticas concluyente sobre su metodología y conclusión. Publicada en exactamente la misma gaceta, la respuesta de Bonn-Miller está llena de sutiles distorsiones y falsedades demostrables, incluyendo la tergiversación de los estudios a los que hacen referencia para asegurar su informe inicial.

En un caso de muestra especialmente atroz, los autores aseguran que “los estudios documentaron … un desempeño motor y cognitivo deficiente tras la administración de CBD oral”, citando un artículo de Consroe (1979). El estudio real de Consroe asegura que “el alcohol y el alcohol + CBD , mas no el CBD administrado individualmente , generan disminuciones de las respuestas motoras y cognitivas [énfasis agregado]”.

En un intento por desacreditar entre los dos estudios en humanos que prueban que el CBD ingerido no se transforma en THC en un nivel importante, Merrick y sus coautores aseguran que una tabla incluida en un artículo de Martín-Santurrones et. Alabama. (2012) exhibe un incremento en los metabolitos del THC tras la administración de CBD . Mas la inclinación que se expone en el gráfico no solo es estadísticamente insignificante, es tan minúscula que es clínicamente sin importancia.

Otras declaraciones en el artículo, aunque no son una falsedad absoluta, tergiversan el trabajo de otros autores. La conversión de CBD en THC , antes documentada por Gaoni y Mechoulam (1968), no ocurrió en condiciones gástricas simuladas, sino se efectuó en un ámbito enormemente antinatural con CBD diluido en ácido sulfúrico y alcohol metílico. Esta reacción es completamente válida en el campo de la síntesis química, mas tiene poco que ver con la vivencia humana de la vida real.

Merrick y sus ayudantes además proponen que una revisión reciente de István Ujváry y Lumir Hanuš (2016) “resaltó” los “descubrimientos firmes de la conversión del CBD a THC “. Mas únicamente una oración en esta revisión relata la conversión de CBD en THC , y esta oración fue acompañada por un título de figura que señala que el ∆9- THC era un “metabolito urinario menor (THC , que es menos psicoactivo que el ∆9- THC .

No está claro si la gaceta Cannabis and Cannabinoid Research examinó por pares la respuesta a las críticas al artículo de Merrick, puesto que la respuesta no se ve realizar los estándares de los reportes científicos. El propósito de la revisión por pares es que los científicos confirmen la validez de un artículo antes de su publicación a fin de que otros logren ojearlo sin cuestionar la precisión de su contenido. Al divulgar esta respuesta por Bonn-Miller et. al., Cannabis and Cannabinoid Research se ve haber fracasado en ese propósito. ³

Mas los autores tienen la posibilidad de haber logrado seguir en la agenda de Zynerba Pharmaceuticals, la compañía que financió su investigación. Zynerba descubrió en un aviso de prensa (12 de abril de 2016) que se encontraba construyendo un sistema de administración transdérmica que “impide el tracto gastrointestinal y la viable humillación del CBD del ácido del estómago en THC (asociado con efectos psicoactivos)”. En otras expresiones, Zynerba tiene un interés financiero en detallar el CBD oral, que se acepta bien en la investigación clínica, como probablemente dañino.

Más allá de que la intención de solucionar un inconveniente que de todos modos no existe puede no ser bastante a nivel científico, Zynerba no es la única compañía que hace declaraciones erradas sobre la conversión del CBD en THC en el estómago. Ananda Scientific, una empresa privada de Delaware, trató de sobrepasar a sus contendientes al asegurar que su formulación de CBD derivada del cáñamo está “cuidada contra la transformación, tras su ingestión, en THC, que es un aspecto de compromiso en otros [cáñamo Artículos de CBD ] ”.

Copyright, Emprendimiento CBD . No puede reimprimirse sin permiso .

Notas al pie

1. Desde luego, hay varios efectos recurrentes tanto al THC como al CBD . La prueba de la “tétrada” que se usa para considerar la actividad del receptor CB1 supone medir la catalepsia, la hipotermia, la hipomotilidad y la analgesia. El CBD ingerido evoca todo el tiempo analgesia, mas es desactivado en otras medidas de la tétrada.
2. La recurrente de agilidad del estudio de Merrick fue de -3,1 * diez ^ -2 por minuto, en tanto que fue de -1,4 * diez ^ -4 por minuto en el estudio de Watanabe. La recurrente de agilidad para el ensayo de Watanabe se puede calcular de la próxima forma. Si aceptamos una cinética de primer orden, lo que tiene sentido para la humillación de una molécula, entonces [ CBD ] / [ CBD inicial] = exp (-k * t), donde k es la recurrente de agilidad y […] señala que nos encontramos teniendo en cuenta concentraciones. Ya que el 15,4% del CBD se había degradado a las 20 horas (1200 min), el lado izquierdo de la ecuación es 1-0,154 = 0,846 en el momento en que ‘t’ en el lado derecho es 1200 min. Resolviendo para k, observamos que k = -ln (0.846) / 1200 min ≈ -1.4 * diez ^ -4 / min. Si después equiparamos estas permanentes de agilidad, observamos que k_Merrick / k_Watanabe = 222, lo que supone que el CBD se degradó 222 ocasiones más veloz en el ensayo de Merrick que en el de Watanabe.
3. Un coautor del artículo de Grotenhermen le ha dicho al Emprendimiento CBD que su comentario crítico fue inspeccionado por pares antes de su publicación. Mas en el momento en que el Project CBD le preguntó, el editor de Cannabis and Cannabinoid Research no comentó si Bonn-Miller (2017) fue inspeccionado por pares. El Dr. Bonn-Miller, quien fue el primer creador de la respuesta a las críticas mas no fue entre los autores de la publicación inicial de Merrick, está en el consejo editorial de Cannabis and Cannabinoid Research .

Fuentes

• Bergamaschi MM , Queiroz RHC , Zuardi AW , Crippa JAS . Seguridad y resultados consecutivos del cannabidiol, un constituyente del cannabis sativa. Seguridad de hoy de los fármacos . 2011, 6: 237-249.
• Bonn-Miller M, Banks SL , Sebree T. Conversión de cannabidiol tras la administración oral: respuesta de los autores a Grotenhermen et al. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Enero de 2017, 2 (1): 5-7.
• Consroe P, Carlini EA , Zwicker AP , Lacerda LA . Interacción del cannabidiol y el alcohol en humanos. Psicofarmacología . 1979, 66: 45-50.
• Gaoni Y y Mechoulam R. Los iso-tetrahidrocannabinoles. Gaceta israelí de química . 1968, 6: 679-690.
• Grotenhermen F, Russo Y también, Zuardi AW . Inclusive las dosis altas de cannabidiol oral no ocasionan efectos semejantes al THC en los humanos: comentario sobre Merrick et al. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Enero de 2017, 2 (1): 1-4.
• Martín-Beatos R, Crippa JA , Guerra A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S, Allen P, Seal M, Langohr K, Farré M, Zuardi AW , McGuire PK . Efectos agudos de una dosis oral única de administración de d9-tetrahidrocannabinol ( THC ) y cannabidiol ( CBD ) en voluntarios sanos. Diseño Farmacéutico De hoy . 2012, 18: 4966-4979.
• Merrick J, Lane B, Sebree T, Yaksh T, O bien’N eill C y Banks SL . Identificación de degradantes psicoactivos de cannabidiol en fluido gástrico y fisiológico simulado. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Abril de 2016, 1 (1): 102-112.
• Ujváry I y Hanuš L. Metabolitos humanos del cannabidiol: una revisión sobre su capacitación, actividad biológica y importancia en la terapia. Investigación sobre cannabis y cannabinoides . Marzo de 2016, 1 (1): 90-101.
• Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I. Conversión de cannabidiol en ∆9-tetrahidrocannabinol y cannabinoides relacionados en jugo gástrico artificial, y sus efectos farmacológicos en ratones. Toxicología forense . 2007 25: 16-21.

Ver además:

• Solomon, Shoshanna, “Las gotas de nanotecnología israelí a partir de cannabis comienzan las ventas en Estados Unidos”, The Times of Israel , 5 de diciembre de 2016.
• Zynerba Pharmaceuticals, Inc., “Cannabis and Cannabinoid Research Publishes Data Demonstrating the Degradation of Cannabidiol to Psychoactive Cannabinoids when Exposed to Simulated Gastric Fluid”, comunicado de prensa, 12 de abril de 2016.

En 2012, científicos franceses detallaron de la existencia de receptores cannabinoides en las membranas de las mitocondrias, el orgánulo generador de energía en las células. Este hallazgo sentó las bases para indagaciones siguientes sobre el papel del sistema endocannabinoide en la regulación de la actividad mitocondrial, que es primordial para el desempeño de las células. Los defectos en las mitocondrias se han relacionado con una extensa selección de trastornos neurodegenerativos, autoinmunitarios y metabólicos: Alzheimer, esquizofrenia, autismo, cáncer, epilepsia, diabetes, anomalías de la salud cardiovasculares y neuromusculares, y más.

Un creciente cuerpo de datos científicos señala que el cannabidiol ( CBD ) y el tetrahidrocannabinol ( THC ), dos elementos clave de la planta de cannabis, tienen la posibilidad de perjudicar las mitocondrias, tanto directa como de forma indirecta. Resulta que muchas de las vías biológicas que implican a las mitocondrias, incluyendo la homeostasis energética, la liberación de neurotransmisores y el estrés oxidativo, están moduladas por cannabinoides endógenos y exógenos.

Mas la investigación sobre los cannabinoides comúnmente se ve estar infestada de contradicciones. Los cannabinoides son conocidos (en la ciencia y la vivencia vivida) por ejercer efectos opuestos en distintas ocasiones. ¿Cómo tienen la posibilidad de el CBD y el THC equilibrar tanto el exceso como la deficiencia fisiológica? ¿Por qué razón una pequeña dosis de cannabis impulsa en tanto que una enorme dosis tiende a sedar? ¿Cómo posiblemente los compuestos cannabinoides logren eliminar las células cancerosas sin dañar las células sanas? El examen del papel de las mitocondrias lanza luz sobre estas cuestiones y otras caracteristicas desconcertantes del sistema endocannabinoide.

¿Qué son las mitocondrias?

receptores de mitrocondria y cannabinoides

Las mitocondrias son adaptadores de energía universales que hay en las células de todos y cada uno de los organismos multicelulares, incluyendo los humanos. La proporción de mitocondrias en una célula individual puede cambiar bastante según el organismo y el género de tejido. (Todas y cada una de las células humanas, excepto los glóbulos colorados, tienen dentro mitocondrias). Entre las primordiales funcionalidades de las mitocondrias es tomar moléculas de alta energía, como azúcares y aminoácidos, y transformarlas en una manera de energía, llamada trifosfato de adenosina ( ATP ), que la célula puede usar. Para la celda, el ATP es como una batería.

El desarrollo de obtener pequeñas proporciones de energía de moléculas de alta energía puede ser muy arriesgado. Imagínese intentando de prender un automóvil sencillamente prendiendo fuego al tanque de comburente. Una celda no puede conducir el semejante microscópico de una explosión, por lo cual la celda debe utilizar elegancia para explotar esta energía. Los electrones particulares se extraen de moléculas de alta energía por medio de un desarrollo popular como respiración celular y su energía se libera gradualmente.

Esta liberación gradual de electrones particulares facilita que la célula sintetice ATP a partir de sus predecesores, difosfato de adenosina ( ADP ) y fosfato inorgánico (Pi). La escisión del ATP de nuevo en ADP y Pi libera una pequeña proporción de energía, que nutre las proteínas que aceptan que cada célula ande y se comunique. El ATP es la primordial fuente de energía para la mayor parte de funcionalidades celulares. Aunque generalmente se las conoce como la central eléctrica de la célula, las mitocondrias además están implicadas en otras funcionalidades similares con el metabolismo, mas el propósito es siempre exactamente el mismo: la homeostasis, el cuidado de un ámbito de adentro permanente más allá de las oscilaciones ajenas.

Fusión

fusión mitrocondria

Inicialmente, las mitocondrias estaban separadas de otras células. En algún instante, hace entre uno y medio y dos mil millones de años, una célula tragó a un precursor evolutivo de una mitocondria. Mas en vez de digerir la mitocondria, ámbas entidades vivientes formaron una relación simbiótica. La célula huésped daría nutrientes y un espacio seguro a fin de que permanezca la mitocondria, y la mitocondria efectuaría el arriesgado desarrollo de respiración celular, dando al huésped una manera de energía más disponible. El resultado fue tan evolutivamente primordial que esta relación simbiótica antecedió a la aparición de organismos multicelulares. Todas y cada una de las plantas, animales y hongos están dotados de mitocondrias.

Esta teoría de cómo dos sistemas vivos autoorganizados distintas han comenzado a ayudar simbióticamente está apoyada por visto que las mitocondrias han retenido su genoma que está separado del ADN de la célula huésped. Las mitocondrias y la célula huésped se contestan independientemente; además tienen membranas celulares separadas. Se estima que otros dos orgánulos se desarrollaron de forma semejante: el cloroplasto, que facilita la fotosíntesis en las plantas, y el núcleo, que tiene dentro el ADN celular y actúa como una suerte de coordinador de la célula.

Las anomalías de la salud mitocondriales tienen la posibilidad de ser ocasionadas por mutaciones hereditarias en el ADN mitocondrial o bien defectos en los genes nucleares que codifican proteínas que regulan la división mitocondrial y la replicación del ADN . Los trastornos mitocondriales además tienen la posibilidad de realizarse gracias a los resultados perjudiciales de fármacos, infecciones, toxinas ambientales o bien hábitos de vida poco saludables. Las patologías mitocondriales son más graves en el momento en que las mitocondrias deficientes están presentes en el tejido muscular, cerebral o bien inquieto, debido a que estas células necesitan más energía (y entonces más actividad mitocondrial).

Radicales libres y fitocannabinoides

Aunque las mitocondrias aceptan entrar a la energía a un ritmo medido en proporciones subjetivamente pequeñas, el desarrollo de respiración celular, por medio de el que las células extraen energía de los nutrientes, aún puede ser amenazante. Los electrones de alta energía descargan su energía en una multitud de pasos complicados, hasta el momento en que el electrón de menor energía por último se libera en una molécula de oxígeno. Idealmente, la molécula de oxígeno interactuará con el hidrógeno y formará agua, que es muy permanente.

Mas en ocasiones el oxígeno ionizado, llamado superóxido, puede huír, lo que resulta en estrés oxidativo. De la misma manera, tienen la posibilidad de formarse y huír otras moléculas inestables como el peróxido y el peróxido de hidrógeno. Estas moléculas inestables y renegadas se nombran especies reactivas de oxígeno ( ROS ) o bien radicales libres. Los radicales libres ocasionan daño al jugar con el ADN , las membranas celulares, las proteínas o bien otros orgánulos.

Al normalizar de manera eficaz los radicales libres y atenuar el estrés oxidativo, los antioxidantes proporcionan una extensa selección de provecho terapéuticos, desde ralentizar el desarrollo de envejecimiento hasta achicar el peligro de daño del ADN relacionado con el cáncer. Tanto el THC como el CBD son poderosos antioxidantes, según el gobierno de los EE. UU. , Que presentó una patente sobre las características antioxidantes y neuroprotectoras de los cannabinoides basándose en una investigación de 1998. Esta patente resalta una de las considerables hipocresías de la política federal sobre drogas, que mantiene de forma falsa que el cannabis no posee valor médico.

Autofagia y apoptosis

El estrés oxidativo es un subproducto natural de la actividad mitocondrial. La creación de estrés oxidativo es que se requiere para conseguir energía y sostener la función celular. Indudablemente, esto va a pasar factura a un organismo. Mas el daño oxidativo puede repararse hasta un punto por medio de un desarrollo adaptativo popular como autofagia, por medio de el que las partes celulares imperfectas (proteínas mal plegadas o bien agregadas, mitocondrias disfuncionales, etc.) se suprimen y sustituyen por elementos más nuevos y que trabajan mejor. La supervivencia celular es dependiente de este mecanismo de regeneración en curso.

El estrés oxidativo no es de forma exclusiva malo. A escenarios bajos, las especies reactivas de oxígeno actúan como moléculas de señalización. Las neuronas dañadas tienen la posibilidad de liberarse de sus mitocondrias gastadas, que las células vecinas interpretan como un SOS . Las células inmunes del cerebro, llamadas astrocitos, argumentan donando ciertas de sus mitocondrias a las neuronas dañadas. Las células pulmonares además tienen la posibilidad de secretar mitocondrias sanas a fin de que las empleen las células dañadas.

Los escenarios bajos de estrés oxidativo tienen la posibilidad de alentar una limpieza celular precisa, mas los escenarios altos de estrés oxidativo son una indicación de que algo va mal en la célula. Bastante estrés oxidativo es una señal a fin de que la célula se autodestruya de forma regulada, un desarrollo llamado apoptosis. Es tal y como si hubiese un punto de cambio en el momento en que el daño oxidativo sobrepasa la aptitud de una célula para repararse a sí, por lo cual la célula pasa del modo de supervivencia y se suicida para la optimización del conjunto. El destino de una célula, así sea la supervivencia por autofagia o bien la desaparición por apoptosis, es dependiente del género de estrés que halle y de su duración.

Neurodegeneración relacionada con la edad

Apoptosis mitocondria muerte celular sistema endocannabinoide

En tanto que la célula puede usar el estrés oxidativo con moderación, la desregulación del estrés oxidativo da como resultado una patología. La interrupción de la frágil interacción entre la autofagia y la apoptosis facilita que se amontonen los radicales libres y las células dañadas, lo que puede conducir a una extensa selección de nosologías. La disfunción mitocondrial está implicada en casi todas las patologías, principalmente en la neurodegeneración relacionada con la edad. Ya que las neuronas usan una infinita cantidad de energía para comunicar información por todo el cuerpo, necesitan mitocondrias muy activas, lo que significa un más grande daño oxidativo. Esto conduce lentamente a una pérdida de desempeño y síntomas de deterioro relacionado con la edad.

Según un informe de 2016 en Philosophical Transactions of the Royal Society (Londres): “Los cannabinoides como reguladores de la actividad mitocondrial, como antioxidantes y como moduladores de los procesos de depuración resguardan las neuronas a nivel molecular … Procesos neuroinflamatorios que contribuyen a la progresión del cerebro habitual el envejecimiento y la patogénesis de las anomalías de la salud neurodegenerativas son suprimidas por los cannabinoides, lo que recomienda que además tienen la posibilidad de influir en el desarrollo de envejecimiento a nivel del sistema “.

El envejecimiento, la neurodegeneración, los trastornos metabólicos y los cánceres están relacionados con la actividad mitocondrial o bien la carencia de . (El hallazgo de una actividad mitocondrial mínima en las células cancerosas, llamado efecto Warburg, le valió a Otto Heinrich Warburg un premio Nobel en 1931). ¹ Los estudios preclínicos señalan que el THC puede cortar la capacitación de placa amiloide en el cerebro, un sello propio de la demencia de Alzheimer. progresando la función mitocondrial. Y se demostró que el CBD impulsa la biogénesis mitocondrial y revierte los síntomas de la pérdida de memoria en los animales. Mas, ¿cómo mejoran los cannabinoides la función cognitiva? ¿Cómo interaccionan con las mitocondrias y dismuyen la inflamación cerebral?

Mecanismos de acción: receptores y membranas

receptores cannabinoides sistema endocannabinoide de la marihuana

Hay tres formas primordiales en las que los cannabinoides endógenos y vegetales tienen la posibilidad de modular de manera directa la función mitocondrial: 1) activando los receptores CB1 en las mitocondrias; 2) perturbar la membrana mitocondrial; y 3) sumarse a otros receptores (no cannabinoides) en la área de las mitocondrias.

Receptores CB1 mitocondriales. Engastados en las membranas celulares, los receptores cannabinoides CB1 son los receptores de proteínas acoplados a G más prevalentes para poblar el cerebro humano y el sistema inquieto central. Se calcula que el 15 por ciento de todos los receptores CB1 en las neuronas hay en las mitocondrias. En determinados géneros de tejido muscular, la mitad de los receptores CB1 se encuentran en las mitocondrias. Para encender de manera directa un receptor CB1 mitocondrial, el THC debe traspasar la membrana celular externa y ser supervisado a través del interior de la célula. Los receptores CB1 mitocondriales no son estructuralmente diferentes de los fecundos receptores CB1 que envuelven la área exterior de la célula, mas sus efectos tienen la posibilidad de ser muy distintas. (Los interruptores de luz tienen la posibilidad de tener exactamente el mismo aspecto de una habitación a otra, mas están conectados a distintas circuitos en toda la vivienda, por lo cual prender o bien apagar el interruptor en distintas sitios genera desenlaces distintas). La ciencia preclínica recomienda que la activación de los receptores CB1 mitocondriales normalmente decrece actividad mitocondrial. Esto puede asegurar a la célula del estrés oxidativo y impedir la apoptosis, mas paradójicamente además puede provocar la desaparición celular en varias condiciones.

Perturbación de la membrana. La membrana de las mitocondrias está compuesta primordialmente de lípidos, como ácidos grasos y colesterol. De la misma manera que en la membrana celular externa, la concentración relativa de grasas de cadena corta y extendida, grasas sobresaturadas y también insaturadas y colesterol influye en varios puntos de la membrana mitocondrial. Los compuestos lipofílicos como los endocannabinoides y los cannabinoides vegetales además tienen la posibilidad de fusionarse con la membrana mitocondrial, modificando su fluidez y permeabilidad. Las mitocondrias aprovechan la energía de los electrones por medio de la utilización de proteínas engastadas en la membrana mitocondrial; La perturbación de la fluidez de la membrana puede cortar la aptitud de las mitocondrias para generar energía y dejar que los radicales libres escapen más fácilmente hacia la célula. Stephanie Seneff, científica estudiosa primordial del MIT , comunica que el herbicida Roundup de Monsanto interfiere con la producción de ATP al perjudicar de manera negativa la permeabilidad de la membrana mitocondrial.

Receptores no cannabinoides. El cannabidiol no activa de manera directa los receptores CB1 mitocondriales. En cambio, el CBD se une a distintas receptores, incluyendo el intercambiador de sodio y calcio ( NCX ), en la área de las mitocondrias. La unión a NCX abre un canal de iones, y los iones, como los átomos de calcio cargados eléctricamente, fluyen de concentraciones altas a concentraciones bajas. Los niveles diferentes de iones de calcio tienen distintas efectos. ² En condiciones de bajo estrés celular, caracterizadas por un bajo nivel de calcio intracelular que circunda las mitocondrias, el CBD aumentará el estrés al dejar que el calcio se mueva fuera de las mitocondrias. Mas en condiciones de prominente estrés, caracterizadas por abundante calcio intracelular, el CBD va a hacer precisamente lo opuesto, admitiendo el fluído de calcio desde el exterior hacia el interior de las mitocondrias (donde se guarda el calcio) al abrir NCX . El fluído de calcio bidireccional regulado por NCX pertence a los mecanismos por los que el CBD posibilita la homeostasis y la neuroprotección celular.

CBD , canales de calcio y homeostasis

Los cannabinoides son muy conocidos entre los científicos por su aptitud semejante a la de un embaucador para ejercer efectos opuestos en distintas ocasiones. En las mitocondrias, la actividad cannabinoide es aún más dificultosa. En condiciones de bajo estrés, los cannabinoides comúnmente incrementan la actividad mitocondrial y la respiración celular, lo que desata la reparación celular autofágica. Los cannabinoides además amortiguarán las condiciones de prominente estrés y resguardarán las células al bajar la actividad mitocondrial. Mas eso no es todo. La dependencia del estrés es de todos modos trimodular : en condiciones de estrés altísimo, como las que acostumbran estar presentes en las células cancerosas, los endocannabinoides tienen la posibilidad de hacer un período de retroalimentación efectiva, creciendo el estrés hasta el punto en que la célula padece apoptosis. Los cannabinoides vegetales además tienen la posibilidad de inducir apoptosis en condiciones semejantes. La desaparición de las células cancerosas apoya la homeostasis y la supervivencia del organismo en su grupo. ³

El fluído y reflujo del calcio y el estrés, la autofagia y la desaparición celular, la restauración de la homeostasis a nivel celular están regulados por el CBD . Un informe de estudiosos británicos en el Journal of Neuroscience (2009) apuntó que “en condiciones patológicas que implican disfunción mitocondrial y desregulación del calcio [Ca (2+)], el CBD puede ser bueno para impedir la señalización apoptótica por medio de una restauración de la homeostasis del calcio”.

El examen del efecto del CBD sobre las mitocondrias lanza luz sobre cómo el cannabidiol puede asegurar contra las lesiones cerebrales al regular las oscilaciones en el calcio intracelular. Una investigación de noviembre de 2016 en el European Journal of Pharmacology halló que un “desequilibrio de la homeostasis del sodio y el calcio desata procesos fisiopatológicos en la isquemia cerebral, que aceleran la desaparición cerebral neuronal”. La buena nueva para las víctimas de accidentes cerebrovasculares, según los científicos iraníes de la Facultad Shahid Beheshti en Teherán, es que el CBD puede achicar la gravedad del daño isquémico al hacer mejor la expresión del receptor NCX en la membrana mitocondrial.

Regeneración incesante

receptores de marihuana homeostasis celular

Los cannabinoides fomentan la neuroplasticidad y median la homeostasis por medio de numerosas vías bidireccionales. Considere, entre otras cosas, el efecto bifásico del THC . En tanto que la mayor parte de los fármacos prosiguen la inclinación de que una dosis más alta genera un efecto más fuerte, el THC y otros cannabinoides tienen la posibilidad de desatar una respuesta a la dosis bifásica. Un efecto bifásico tiene relación a dos respuestas opuestas a un solo compuesto; esto no es infrecuente, fundamentalmente entre los cannabinoides. Se demostró que el THC incrementa la actividad mitocondrial en una dosis psicoactiva suave, en tanto que la decrece en dosis más altas. ⁴

Las dosis-respuestas bifásicas comúnmente suceden en el momento en que un complejo influye en una célula mediante múltiples canales. En relación a la función mitocondrial, los efectos bifásicos de los cannabinoides dependen tanto de las condiciones celulares como de la dosis. Entre otras cosas, en dosis altas, el THC reducirá la actividad mitocondrial al sumarse a los receptores CB1 en la área del orgánulo; mas en dosis bajas, el THC puede provocar un efecto contrario al mudar la fluidez de la membrana mitocondrial de forma que fomente la síntesis de ATP y la respiración celular. La fluidez y la permeabilidad de la membrana además están moduladas por otros causantes epigenéticos, incluyendo los niveles diferentes de colesterol y grasas alimenticias.

Las acciones del CBD y el THC en las mitocondrias resaltan ciertas formas en que el sistema endocannabinoide regula la reparación y renovación celular. El estado por defecto de nuestro cuerpo es uno de regeneración incesante. La renovación continua a nivel celular es el punto de acompañamiento de la salud, la base activa de la homeostasis. En temporadas de patología, los procesos regenerativos se ven superados por la disfunción y la humillación. Los cannabinoides y otros antioxidantes que penetran la membrana tienen la posibilidad de hacer mejor la función mitocondrial y establecer nuevamente la estabilidad fisiológico.

Adrian Devitt-Lee es estudioso asociado y escritor colaborador del Emprendimiento CBD .

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Crédito de la foto: JSTOR Daily, Ascension Glossary, Art of the Cell, Herb.co, Medical News Today

¹ La razón del efecto Warburg, como se sabe hoy en día, es que las células cancerosas requieren materiales para sintetizar el ADN , las proteínas y la membrana celular. La necesidad de biomateriales es más esencial que la necesidad de energía. Si las mitocondrias no están activas, entonces va a ocurrir una manera de fermentación. Esto genera una pequeña proporción de energía mas deja moléculas que tienen la posibilidad de emplearse como predecesoras de materiales celulares.

² Una medida de estrés en una célula es la concentración de calcio citostólico (calcio en el espacio intracelular). El calcio es un mensajero secundario sustancial en una célula; Modula la actividad y la inhibición de numerosas proteínas y también influye en muchas señales celulares, incluyendo la apoptosis. A nivel celular, el calcio se guarda primordialmente en las mitocondrias y otro orgánulo, el retículo endoplásmico.

³ ¿Por qué razón los cannabinoides por lo general son tóxicos en las células cancerosas, mas protectores en otros géneros de células? (Tenga presente que esta es una inclinación; existen muchas salvedades). Los regímenes de quimioterapia normalmente comprometen crear un estrés oxidativo elevado para precipitar la apoptosis. El CBD tiene poderosos características antitumorales, mas es un antioxidante robusto. Raramente, numerosos estudios proponen que los antioxidantes concretos de las mitocondrias, como el CBD , trabajan de manera sinérgica con los regímenes de quimioterapia comúnes para fomentar la desaparición de las células cancerosas, a pesar de que los antioxidantes acostumbran entorpecer con la quimioterapia. La combinación de cannabinoides vegetales y agentes de quimioterapia farmacéutica se ha examinado hasta un punto y se ve prometedora.

⁴ Una dosis psicoactiva suave es de 6,25 µM de THC , según lo preciso por A. Athanasiou, et al (2007). Las altas dosis nombradas son de diez-100 µM de THC . Las dosis fisiológicas importantes en humanos semejan estar cerca de 1-20 µM de THC . Los estudios acostumbran usar dosis altísimas porque los animales pequeños, como los ratones, tienen un metabolismo considerablemente más veloz, por lo cual el fármaco se descarta de su sistema más rápidamente. Para contrarrestar esto, los científicos en ocasiones gestionan una dosis altísima, tal es así que la dosis propósito se consigue en un instante preciso (entre otras cosas, diez µM de THC en diez minutos). Esta se encuentra dentro de las muchas causas por las que la investigación preclínica no en todos los casos se traduce en la vivencia humana con las drogas. Dado que las dosis importantes de THC estén justo en la cúspide de su efecto bifásico es probablemente entre las muchas causas por las que la investigación con THC y las mitocondrias es tan desafiante.

Fuentes:

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