Investigación

Érase una vez, el cannabis y el humulus (lúpulo) eran exactamente la misma planta.

Hace unos 27 millones de años, el cannabis y el lúpulo se apartaron de su antepasado común y evolucionaron como especies botánicas separadas.

Hoy en día, el cannabis y el humulus se identifican como especies diferentes en exactamente la misma familia de plantas Cannabaceae . Se puede observar un similar familiar en las hojas de bordes irregulares simbólicos de las dos plantas.

Los vínculos de familia además son evidentes en dado que las semillas de cannabis y el polen tienen exactamente el mismo aspecto que las semillas de humulus y el polen . Estas semejanzas hacen que sea bien difícil distinguir entre los restos fosilizados de las dos plantas.

Entonces, ¿cómo descubrieron los científicos cuándo el cannabis se transformó en cannabis, una clase única en sí?

Teoría del nicho

El Dr. John McPartland abordó esta pregunta en el momento en que charló en la asamblea de 2016 de la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides en Polonia. Usó la “teoría del nicho” para saber si una exhibe de polen fechada por carbono era indicativa de cannabis o bien su primo humulus.

La teoría del nicho supone detectar un remanente de planta apoyado en otros botánicos que están en las cercanías. El cannabis elige pisos aluviales superiores, perturbados por las crecidas de agua y hace aparición en un grupo de polen gobernado por la flora de pastizales altos, granos de cereales, Artemisia y plantas con flores de la familia Goosefoot. En el momento en que hay restos de estas plantas, posiblemente entre se halle el cannabis en vez del lúpulo.

Humulus, en comparación, coloniza un nicho ecológico más húmedo, floreciendo en las cercanías de chopos y sauces, entre otras cosas. En el momento en que están restos de estas plantas con semillas de cannabis / humulus o bien polen, el lúpulo es el sospechoso posible.

Apoyado en secuencias de ADN de cloroplasto y datación por radiocarbono, McPartland recomienda que el cannabis brotó como una clase botánica diferente hace 27,8 millones de años, y su área de origen fue la meseta tibetana.

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ICRS 2016: Informe de Bucovina

Atributos terapéuticos

Aparte de sus peculiaridades físicas compartidas (hoja, semilla, polen), el cannabis y el lúpulo son semejantes en otras caracteristicas. Varios de los mismos elementos, incluyendo los terpenos y otros fitonutrientes, están en las inflorescencias femeninas de las dos especies.

El cannabis tiene una rica historia como medicina que se remonta a tiempos prehistóricos, de la misma manera que el lúpulo. Bastante antes que se transformaran en un agente amargo en la industria cervecera, las copas de las flores de lúpulo se empleaban en las etnias habituales de Eurasia para tratar la incomodidad y los trastornos del sueño . Lo mismo sucede con las copas de las flores de cannabis.

Aparte de sus características calmantes y también inductoras del sueño , el lúpulo y el cannabis distribuyen otros atributos terapéuticos indispensables. Las dos yerbas tienen poderosos características contra las bacterias y anticancerígenas , según indagaciones científicas recientes.

El xantohumol es uno de numerosos compuestos fenólicos en el lúpulo que tienen un potencial médico destacable. Este “flavonoide prenilado” probó ser un “agente quimiopreventivo del cáncer de ‘extenso fantasma'” en un estudio preclínico de 2004 en la Oregon State University, que aconsejó una más grande investigación sobre su “potencial de aplicación en programas de prevención del cáncer”. Indagaciones siguientes en Bélgica hallaron que el xantohumol “inhibe de forma eficaz la proliferación del cáncer de próstata”.

Los científicos chinos detallaron que el xantohumol es eficiente contra la infección por VIH y sugirieron que podría ser útil como “un complejo primordial atrayente” para desarrollar “un nuevo agente terapéutico” para el VIH .

Otro flavonoide, la 8-prenilnaringenina, que está en las copas de los lúpulos es un fitoestrógeno fuerte que podría ser útil como suplemento dietético para tratar los sofocos posmenopáusicos. Este compuesto flavonoide además tiene potencial antidiabético , según un informe de 2018 de científicos alemanes y también italianos.

Cerveza y Bud

Lo que se siembra de recopila. Hace eones, el cannabis y el lúpulo eran exactamente la misma planta, y en este momento numerosos desarrolladores de cerveza de la costa oeste los están reuniendo con THC o bien CBD o bien otros elementos del cannabis.

En el verano de 2017, Lagunitas, el ejemplar de cerveza artesanal, se asoció con CannaCraft, un productor de aceite de cannabis con origen en California, y presentó una edición limitada de “Supercritical”, una cerveza desarrollada con terpenos (mas sin THC o bien CBD ) extraídos de dos variedades populares de cannabis, Girl Scout Cookie y Blue Dream.

Para un bis, CannaCraft está generando unos cuantos distintas mezclas de aceites para vapeadores infundidos con THC conjuntados con terpenos extraídos del lúpulo. Los terpenos dominantes en “Stereoterpical” y “Hop Cannon”, las sumes psicoactivas más recientes a la línea de artículos de cartuchos de vape AbsoluteXtracts, además están presentes en numerosos cultivares de cannabis.

Los concretes de terpenos de estas mezclas de aceite de lúpulo enriquecido con THC tienen dentro pineno que optimización la memoria con su aroma amaderado; limoneno que disminuye la ansiedad con su gusto cítrico; linalol relajante con notas de lavanda; humuleno, un tranqulizante supresor del apetito; y beta-cariofileno antiinflamatorio , un fitonutriente amargo y estrella.

Conque huele el secreto y duerma bien. Si no puede fumar su cerveza, puede intentar vapearla.

El director del Emprendimiento CBD , Martin A. Lee, es el creador de Smoke Signals: A Popular History of Marijuana – Medical, Recreational and Scientific . Es consultor de CannaCraft y numerosos otros negocios de cannabis. Patrick Anderson brindó asistencia en la investigación para este artículo.

Copyright, Emprendimiento CBD . No puede reimprimirse sin permiso .

Notas al pie

• Delmulle L, Bellahcène A, Dhooge W, Comhaire F, Roelens F, et al. Características antiproliferativas de flavonoides prenilados de lúpulo (Humulus lupulus L) en líneas celulares de cáncer de próstata humano. Fitomedicina. Noviembre de 2006; 13 (9-diez): 732-4. PubMed PMID : 16678392 .
• Magalhães PJ , Carvalho DO , Cruz JM , Guido LF , Barros AA . Argumentos y provecho para la salud del xantohumol, un producto natural derivado del lúpulo y la cerveza. Nat Prod Commun. Mayo de 2009; 4 (5): 591-610. PMID de PubMed: 19445313 .
• Seliger JM , Misuri L, Maser Y también, Hintzpeter J. Los compuestos derivados del lúpulo xantohumol, isoxantohumol y 8-prenilnaringenina son inhibidores de unión fuerte de las aldoceto reductasas humanas 1B1 y 1B10 . J Enzyme Inhib Med Chem. Diciembre de 2018; 33 (1): 607-614. PMID de PubMed: 29532688 .
• Stevens JF , Page JE . Xanthohumol y prenilflavonoides relacionados del lúpulo y la cerveza: ¡para tu buena salud !. Fitoquímica. Mayo de 2004; 65 (diez): 1317-30. PMID de PubMed: 15231405 .
• Wang Q, Ding ZH , Liu JK , Zheng YT . Xanthohumol, un nuevo agente anti- VIH -1 purificado de lúpulo Humulus lupulus. Antiviral Res. Diciembre de 2004; 64 (3): 189-94. PMID de PubMed: 15550272 .
• Yuan Y, Qiu X, Nikolić D, Chen SN , Huang K, et al. Inhibición de las enzimas del citocromo P450 humano por el lúpulo (Humulus lupulus) y prenilfenoles de lúpulo. Eur J Pharm Sci. 12 de marzo de 2014; 53: 55-61. PubMed PMID : 24342125; NIHMSID : NIHMS549835 ; PubMed Central PMCID : PMC3987852 .
• Zanoli P, Zavatti M. Perfil farmacognóstico y farmacológico de Humulus lupulus L. J Ethnopharmacol. 28 de marzo de 2008; 116 (3): 383-96. PubMed PMID : 18308492 .

En una manera abreviada que regresa locos a los científicos, la serotonina comúnmente se llama “el neurotransmisor de la alegría”. Esta etiqueta es principalmente problemática mientras se hacen evidentes cada vez cada vez más fallas en la ‘hipótesis de la serotonina’ de la depresión : la iniciativa de que la depresión es ocasionada por un déficit de serotonina, que una pastilla (un inhibidor de la recaptación de serotonina) podría corregir. ^{1 La} serotonina es una molécula complicada en el cerebro y la periferia con un extendido y también intrincado sistema receptor clasificado en siete subtipos primordiales que regulan una extensa selección de funcionalidades fisiológicas. Llamar a la serotonina la molécula de la alegría es poca cosa.

La consideración de la serotonina trasciende los estados mentales contentos. Preservada como una línea evolutiva en todos y cada uno de los animales a dos bandas, incluidos vermes y también insectos, la molécula de serotonina modula la liberación de una franja de otros neurotransmisores. ^{2 La} serotonina (que comúnmente se abrevia como 5- HT gracias a su nombre químico propio 5-hidroxitriptamina) está implicada en hábitos tan distintos como la agresión, la educación, el apetito, el sueño, la cognición y la actividad de recompensa. Los receptores de serotonina se convirtieron en objetivos farmacéuticos para una diversidad de trastornos neuropsiquiátricos y dolencias intestinales. El 90 por ciento de la 5- HT se encuentra en el tracto GI , donde regula la motilidad intestinal.

El bioquímico Maurice Rapport aisló la serotonina y esclareció su composición molecular a fines de la década de 1940. En 1979 se identificaron dos sitios diferentes de unión al receptor de serotonina, 5- HT1 y 5- HT2 (después renombrados como 5- HT1A y 5- HT2A ), en el cerebro de la rata. Resulta que el cannabidiol ( CBD ), una substancia promiscua compuesto de cannabis, se une de manera directa a los dos receptores.

En tanto que el CBD tiene poca afinidad de unión por los receptores cannabinoides tradicionales, CB1 y CB2 , numerosos subtipos de receptores de serotonina son sitios clave de acoplamiento para el CBD . El receptor 5- HT2A además media las acciones del LSD , la mescalina y otras drogas psicotrópicas. Mas el CBD y el LSD actúan en 5- HT2A , el receptor psicodélico, de distintas formas, lo que resulta en efectos marcadamente distintas.

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Depresión

Complejos receptores

Al principio informado en 2005, el hallazgo de que el CBD interacciona de manera directa con estos (y otros) receptores 5- HT apunta a una relación más extensa entre los sistemas endocannabinoide y serotoninérgico que los científicos aún están conociendo. Los cannabinoides endógenos y la serotonina están bien preservados en todos y cada uno de los taxones animales y los dos se unen a una larga “superfamilia” de receptores acoplados a proteína G en el cerebro y la periferia. Aparte, hay una comunicación destacable en medio de estos dos sistemas de neurotransmisores, que están comprometidos en funcionalidades fisiológicas semejantes en todo el cuerpo, como el alivio de la ansiedad , la reducción del mal , el alivio de las náuseas y los problemas y la regulación de la temperatura interna .

Engastados en la área de las células, los receptores acoplados a proteína G son tan complicados que el estudio de sus vías de señalización ahora dió sitio a doce de premios Nobel por conocer numerosas unas partes del panorama. La activación de un receptor acoplado a proteína G desde una señal fuera de la célula libera una segunda molécula mensajera dentro de la célula. Estas moléculas intracelulares actúan como mensajeros de Western Union que telegrafían señales por toda la célula. Su primacía en la salud humana se revela por visto que precisamente la mitad de todos y cada uno de los artículos farmacéuticos modernos se dirigen a un receptor acoplado a proteína G.

Se acostumbraba a reflexionar que los receptores acoplados a proteína G funcionaban como actores solitarios, hasta el momento en que los científicos se dieron cuenta que estas proteínas unidas a la transmembrana tienen la posibilidad de sumarse y “dimerizarse” en complejos receptores con una exclusiva señalización. (Un “dímero” es una composición química que se forma en el momento en que dos de esos receptores que flotan cerca de la membrana lipídica se unen en una unidad servible). El primer avance se causó en 2002 en el momento en que estudiosos de la Facultad de Washington en Seattle detallaron que los receptores de cannabinoides CB1 a ocasiones se entrelazan y forman complejos “homoméricos” consigo mismos.

Todavía no entendemos totalmente las secuelas fisiológicas de la dimerización del receptor, mas o sea visible: diversos tipos de receptores tienen la posibilidad de entrelazarse y dimerizarse entre sí. Según una investigación de 2013 llevado a cabo por científicos españoles que estudiaba la isquemia (una lesión que hace la interrupción del fluído sanguíneo) en lechones recién nacidos, los efectos neuroprotectores fueron mediados por un receptor de serotonina 5- HT1A unido al receptor de cannabinoides CB2 en un complejo “heterómero”. Ahí es donde dos géneros de receptores distintas se fusionan y, comúnmente, hacen acciones que ninguno de ejecuta por sí mismo.

Vídeo contado

Diálogos sobre el cannabis: la ciencia del cerebro y el sistema endocannabinoide

Charla cruzada

Hay una extensa interrelación y retroalimentación entre los sistemas endocannabinoide y serotoninérgico. La anandamida, un complejo cannabinoide endógeno, exhibe actividad en 5- HT1A . Además lo realiza el CBD , que se ha descrito como “un agonista de afinidad sencillo en el receptor 5- HT1A humano”.

Un agonista activa un receptor; un antagonista inhabilita un receptor. CBDA , la versión “ácida” sin calentar del cannabidiol que hay en la planta cruda, es un agonista de 5- HT1A más fuerte que el CBD . CBDA se exhibe muy agradable como antiemético y como régimen para las náuseas anticipatorias.

En el momento en que se inyecta en numerosas construcciones cerebrales, el CBD posibilita la neurotransmisión mediada por 5- HT1A . Se demostró que la activación por CBD del receptor 5- HT1A decrece la presión arterial, decrece la temperatura corporal, decrece la continuidad cardiaca y decrece el mal. En 2013, el British Journal of Pharmacology notificó que 5HT1A media los efectos útiles del CBD en modelos animales de daño hepático, ansiedad, depresión, mal y náuseas .

Los receptores cannabinoides CB1 , que son activados por el THC , no por el CBD , son los receptores acoplados a proteína G más prevalentes en el sistema inquieto central. Los receptores CB1 están en muchas zonas del cerebro, incluyendo el núcleo del rafe dorsal , que además es la fuente primordial de serotonina en el prosencéfalo. En modelos animales, la estimulación de estas neuronas serotoninérgicas disminuye la ansiedad y combate la depresión . Inhibirlos hace estados depresivos.

Se descubrió que los ratones editados genéticamente para no expresar CB1 en esta región del cerebro productora de serotonina estaban más deseoso que sus análogos de tipo salvaje.

La activación de cannabinoides a la larga regula de forma negativa los receptores 5- HT1A , según un artículo de 2006 de Matthew Hill, et al, en el International Journal of Neuropsychopharmacology . Otro estudio contó numerosas condiciones en las que al denegar los receptores de serotonina, se causó una reducción en numerosos efectos de los cannabinoides como “el condicionamiento de la memoria del temor, la consolidación de la memoria sensible, la antinocicepción [analgésico], la catalepsia, la hipotermia [y] la activación de la hipotálamo-pituitaria -eje suprarrenal en roedores “. ³

5- HT2A : tropezar y olvidar

El CBD además es activo en el receptor 5- HT2A , mas aparentemente menos en comparación con la afinidad de unión del CBD por el 5- HT1A . En tanto que el CBD impulsa el receptor 5- HT1A , el cannabidiol aparentemente actúa como un antagonista de 5- HT2A .

La actividad de 5- HT2A se ha relacionado con numerosos fenómenos, como problemas, trastornos del estado anímico y alucinaciones. Este subtipo de receptor de serotonina es popular por su consideración para la vivencia psicodélica. El LSD , la mescalina y los elementos del hongo psilocibina son poderosos agonistas que se unen a la 5- HT2A , y en el momento en que eso ocurra, prepárate para el viaje mágico y enigmático.

Merece indicar que el consumo oral de una alta dosis de resina de cannabis (hachís) puede desatar efectos semejantes al LSD , dentro alucinaciones vívidas y caleidoscópicas. En verdad, según el Dr. Ethan Russo, “hay un enorme cuerpo de prueba en fase de prueba que recomienda que el THC es alucinógeno, en tanto que el cannabinoide íntimamente relacionado, el cannabidiol ( CBD ), se enfrenta a tal actividad”.

¿Podría ser que el receptor 5- HT2A medie las características psicotrópicas del THC ? En contraste al CBD , el THC no se une de manera directa a 5- HT2A . Mas, como se apuntó previamente, el THC activa de manera directa el receptor cannabinoide CB1 . Y entendemos por un destacable artículo anunciado por PL oS Biology en 2015 que los receptores CB1 forman complejos heterodímeros con los receptores 5- HT2A . Esto quiere decir que los receptores CB1 y 5- HT2A tienen la posibilidad de entrelazarse y trabajar como una entidad combinada.

Raramente, estos receptores que trabajan juntos activan vías de señalización que ninguno de causa por sí mismo. Si esto puede argumentar los efectos psicotrópicos de los concentrados de cannabis en dosis altas todavía es una cuestión de especulación. Mas entendemos por estudios de accionar en ratones que los complejos de heterómeros CB1 / 5- HT2A median tanto los provecho calmantes positivos del THC como los efectos amnésicos del THC . [4]

Particularmente, el estudio de PLOS Biology halló que estos heterómeros cannabinoides / serotonina están “expresados y funcionalmente activos en zonas concretas del cerebro implicadas en el deterioro de la memoria”. Un informe posterior en Molecular Neurobiology atribuyó la regulación efectiva de los complejos de heterómeros CB1 / 5- HT2A en las células olfativas humanas al consumo crónico de cannabis.

Determinados defensores del cannabis podrían enfadarse con la alegación de que la utilización crónico de su yerba preferida causa pérdida de memoria en un corto plazo, mas es bien difícil debatir con la evidencia a nivel científico: en ratones y humanos, el cannabis por lo general provoca que sea más bien difícil de acordarse, entre otras cosas, los datos de una película además o bien, en relación a los roedores, andar por un laberinto con exactamente la misma eficacia.

Mas el encontronazo del THC en la memoria no es siempre amenazante. En verdad, lejos de ser un impedimento, el olvido probablemente sea uno de los puntos terapéuticos más destacables de la marihuana. Los cannabinoides tienen la posibilidad de ser lo que requiere para contribuir a un veterano a olvidar un acontecimiento desencadenante o bien cuando menos a achicar el dominio de ese recuerdo.

Se ve que estos complejos de heterómeros median varios de los déficits cognitivos atribuidos al THC , tal como sus provecho.

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Psicodélicos y terapias de cannabis

CBD , THC y 5- HT3A

El receptor 5- HT3A merece cuando menos una corto mención porque es único entre los receptores de serotonina. En contraste con todos los otros subtipos de receptores de serotonina, el 5- HT3A no es un receptor acoplado a proteína G. En cambio, 5- HT3A trabaja como un canal de iones.

Un canal de iones regula el fluído de iones por medio de la membrana celular y, entonces, contribuye a regular las señales eléctricas veloces que usa el cerebro.

Localizados tanto en la periferia como en el sistema inquieto central, los receptores 5- HT3A están comprometidos en los trastornos del estado anímico, tal como en la transmisión de señales de mal. Los medicamentos oponentes que bloquean el receptor 5- HT3A se usan para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.

Tanto el THC como el CBD son poderosos moduladores alostéricos negativos de los receptores 5- HT3A . Esto quiere decir que el THC y el CBD interaccionan con el receptor 5- HT3A de una forma que cambia su conformación o bien forma, tal es así que es menos posible que el receptor se una de forma eficaz y sea habilitado por su ligando originario, la serotonina.

Esto podría argumentar varios de los efectos contra las náuseas del THC y el CBD . Raramente, la anandamida, el cannabinoide originario, además causa esta clase de inhibición. Los cannabinoides vegetales y los cannabinoides endógenos trabajan en grupo con el sistema de la serotonina para contribuir a calmar otra dolencia humana.

Lex Pelger redacta artículos sobre psicoactivos y novelas gráficas sobre el sistema endocannabinoide. Muestra el Psychedelic Salon 2.0 y el podcast Greener Grass, y además organiza acontecimientos de narración de historias con micrófono abierto sobre drogas psicoactivas.

NOTAS AL PIE

1. Al denegar la recaptación de serotonina, los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) incrementan la concentración de 5HT en la hendidura sináptica entre las células inquietas y la consiguiente actividad neuronal. Mas se demostró que la utilización crónico de determinados ISRS disminuye el nivel inicial de serotonina endógena.
2. Popular por regular el envejecimiento conductual y la longevidad en el nematodo primitivo, la serotonina trabaja como un neurotransmisor en el sistema inquieto de la mayor parte de los animales. Las concentraciones de serotonina están en el veneno de insectos, tal como en numerosos hongos y frutas, como ciruelas, kiwi, plátano, piña, plátanos y tomates.
3. Hay varias cosas que los científicos aún no entienden sobre cómo y cuándo los cannabinoides modulan la liberación de serotonina. Entran en juego muchas cambiantes. Determinados subtipos de receptores 5- HT emiten una señal inhibidora; otros subtipos de 5- HT emiten una señal excitadora. Los receptores de cannabinoides además trabajan de forma bidireccional, ocasionando tanto la excitación neuronal como la inhibición al accionar sobre los neurotransmisores de glutamato y GABA , respectivamente. Y las características bifásicas de los cannabinoides, por las que las dosis bajas y altas generan efectos opuestos, es otro aspecto de confusión. Ciertas indagaciones señalan que el THC decrece la producción de serotonina a través del receptor CB1 . Mas numerosos otros estudios llegan a conclusiones confusas sobre qué sucede precisamente con los receptores CB1 y la serotonina en el núcleo de la rafa dorsal. No hay una correlación fácil: el tono endocannabinoide del área, la fuerza de la sinapsis y la consistencia de los receptores CB1 afectan si la activación de CB1 va a hacer que las neuronas serotoninérgicas se activen o bien se inhiban. Como tiende a suceder con estos sistemas matizados, no hay un fácil interruptor de encendido y apagado, sino más bien un mecanismo de retroalimentación variable y complejo en desempeño.
4. Adrian Devitt-Lee añade: “La dimerización, en verdad, puede ser la clave para abarcar por qué razón ciertas substancias químicas que activan la 5- HT2A no son psicodélicas (como la serotonina misma). Ciertas indagaciones proponen que los psicotrópicos como el LSD hacen que la 5- HT2A se dimerice con mGlu2, un receptor acoplado a proteína G que responde al neurotransmisor glutamato. Por otro lado, la serotonina y otras moléculas no psicotrópicas activarían la 5- HT2A sin ocasionar su dimerización. Esta hipótesis, no obstante, se apoya en simulaciones por PC y requiere más prueba ”.

Fuentes

• Elphick MR , Egertová M. La neurobiología y la evolución de la señalización de cannabinoides. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 29 de marzo de 2001; 356 (1407): 381-408.
• Fernández-Ruiz J, Sagredo O bien, Pazos MR , García C, Pertwee R, Mechoulam R, Martínez-Orgado J. Cannabidiol para trastornos neurodegenerativos: ¿novedosas y también destacables apps clínicas para este fitocannabinoide ?. Br J Clin Pharmacol. Febrero de 2013; 75 (2): 323-33.
• Franklin JM , Carrasco GA . Los agonistas del receptor de cannabinoides regulan de forma positiva y mejoran la actividad del receptor de serotonina 2A (5- HT (2A)) mediante la señalización ERK1 / 2. Synapse. Marzo de 2013; 67 (3): 145-59.
• Galindo L, Moreno Y también, López-Armenta F, Guinart D, Cuenca-Royo A, et al. Los clientes de cannabis detallan una expresión avanzada de los heterómeros del receptor CB ₁ – 5HT _2A en las células del neuroepitelio olfatorio. Mol Neurobiol. 2018 2 de enero
• Geddes SD , Assadzada S, Lemelin D, Sokolovski A, Bergeron R, et al. Modulación concreta del propósito de las entradas de la corteza prefrontal descendente al núcleo del rafe dorsal por los cannabinoides. Proc Natl Acad Sci US A. 2016 diez de mayo; 113 (19): 5429-34. PubMed PMID : 27114535.
• Haj-Dahmane S, Shen RY . Los endocannabinoides eliminan la transmisión sináptica excitadora a las neuronas de serotonina del rafe dorsal por medio de la activación de los receptores CB1 presinápticos. J Pharmacol Exp Ther. Octubre de 2009; 331 (1): 186-96.
• Häring M, Marsicano G, Lutz B, Monory K. Identificación del receptor cannabinoide tipo 1 en células serotoninérgicas del núcleo del rafe en ratones. Neurociencia. 2007 25 de mayo; 146 (3): 1212-9.
• Hill MN , Sun JC , Tse MT , Gorzalka BB . Aptitud de respuesta modificada de los subtipos de receptores de serotonina tras el régimen con cannabinoides a la larga. Int J Neuropsychopharmacol. Junio de 2006; 9 (3): 277-86.
• Mendiguren A, Aostri Y también, Pineda J. Regulación de los sistemas noradrenérgico y serotoninérgico por los cannabinoides: importancia para los efectos inducidos por cannabinoides. Life Sci. 2018 1 de enero; 192: 115-127.
• Moranta D, Esteban S, García-Sevilla JA . Efectos diferenciales del régimen con medicamentos cannabinoides agudos, mediados por receptores CB1 , sobre la actividad in vivo de la tirosina y la triptófano hidroxilasa en el cerebro de rata. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. Mayo de 2004; 369 (5): 516-24.
• Pazos MR , Mohammed N, Lafuente H, Santurrones M, Martínez-Pinilla Y también, et al. Mecanismos de neuroprotección de cannabidiol en cerdos recién nacidos hipóxico-isquémicos: papel de los receptores 5HT (1A) y CB2 . Neurofarmacología. Agosto de 2013; 71: 282-91.
• Piñeyro G, Blier P. Autorregulación de las neuronas serotoninérgicas: papel en la acción de los medicamentos antidepresivos. Pharmacol Rev. Septiembre de 1999; 51 (3): 533-91.
• Russo EB , Burnett A, Pabellón B, Parker KK . Características agonistas del cannabidiol en los receptores 5- HT1a . Neurochem Res. Agosto de 2005; 30 (8): 1037-43.
• Viñals X, Moreno Y también, Lanfumey L, Cordomí A, Pastor A, et al. El deterioro cognitivo inducido por Delta9-tetrahidrocannabinol se genera por medio de heterómeros entre el cannabinoide CB1 y los receptores de serotonina 5- HT2A . PL oS Biol. Julio de 2015; 13 (7): e1002194.
• Wager-Miller J, Westenbroek R, Mackie K. Dimerización de receptores acoplados a proteína G: receptores cannabinoides CB1 como un ejemplo. Lípidos Chem Phys. 31 de diciembre de 2002; 121 (1-2): 83-9. ño>

Fue un instante extraño en la investigación del cannabis: el 8 de septiembre de 2020, la gaceta Neuropsychopharmacology se retractó de un artículo que había anunciado seis años antes, que se titula “La disponibilidad del receptor cannabinoide tipo 1 en la amígdala media el procesamiento de amenazas en sobrevivientes de trauma”. Entre los autores del artículo desdicho está Alexander Neumeister, un ex- instructor de la Facultad de Novedosa York en desgracia que estudió el sistema endocannabinoide como una parte de la medicina neurológica del TEPT .

Varios estudios sobre el cannabis fueron discutidos. Determinados están precisamente equivocados. Mas escasos reportes que impliquen cannabis o bien cannabinoides acaban siendo retractados, marcados por siempre como artículos que incumplen con los estándares científicos que aguardamos.

¿Qué género de desidia merece una retractación? Las directivas son establecidas por el Comité de Ética en Publicaciones ( COPE ). Según las sugerencias de COPE , los editores de gacetas tienen que tener en cuenta una retractación por causas, que tienen dentro:

• Error sincero que inutiliza un resultado (entre otras cosas, un error de codificación causó estadísticas completamente incorrectas)
• Fabricación o bien falsificación de datos (entre otras cosas, imágenes de photoshopping)
• Plagio (incluido autoplagio elevado)
• Enfrentamientos de interés no revelados
• infracción de copyright
• Revisión por pares manipulada, etc.

Comúnmente, fundamentalmente en la situacion de fallos verdaderos o bien discusiones de autoría, un artículo se corregirá en vez de desdecirse. Y si la gaceta tiene conocimiento de un inconveniente, mas hay una investigación en curso sobre los autores, los editores tienen la posibilidad de utilizar una expresión de preocupación para avisar a los que leen sobre una preocupación no resuelta.

Robo y estafa

Alexander Neumeister, un estudioso de trauma de la Facultad de Novedosa York , fue asombrado malversando dinero, empezando una secuencia de indagaciones sobre sus fechorías. En 2016, se cerraron ocho ensayos médicos liderados por Neumeister y fue despedido de su puesto en la Facultad de Novedosa York . Según un artículo de The New York Times , “En numerosos casos … el Dr. Neumeister había falsificado documentos al firmar el nombre de un compañero estudioso en los reportes”.

Aunque su sentencia no fue sobre el cannabis en sí, el privilegio de ser un profesional blanco fue visible en el final de su juicio. Los noteros de Medscape describieron la extraña situación donde Neumeister evitaría confrontar a la música, por de esta forma decirlo, tocando música: “En el mes de junio de 2018, [Neumeister] se declaró culpable del robo de 87.000 dólares americanos, tras lo que un juez sentenció a Neumeister, un pianista de capacitación tradicional. – tocar el piano a lo largo de ‘una hora cuando menos un par de veces a la semana a lo largo de los próximos tres años en instalaciones para conjuntos en Bridgeport, New Haven, Hartford y Waterbury’ ”.

Inclusive a lo largo del juicio de 2018, las secuelas de su mala conducta aún no se habían filtrado en sus publicaciones científicas. Pasaron otros un par de años antes que la Oficina de Integridad de la Investigación de EE. UU. ( ORI ), una división del departamento de Salud y Servicios Humanos, abordara este inconveniente. El 7 de enero de 2020, la ORI descubrió “que el Demandado [Alexander Neumeister] incurrió en mala conducta en la investigación al falsificar o bien crear intencionalmente, a propósito y / o bien temerariamente datos en los registros clínicos de investigación apoyados por seis (6) subvenciones del NIMH , resultando en la incorporación de métodos de investigación falsificados y / o bien fabricados y desenlaces en 4 (4) artículos publicados…. “ ¹

Entre los artículos señalados por la ORI se hallaba el artículo de Neuropsicofarmacología de 2014 sobre cómo el procesamiento de amenazas en los sobrevivientes de traumas fue mediado por los receptores cannabinoides CB1 en la amígdala.

Neumeister, según la ORI , “tergiversó las peculiaridades de los sujetos ingresados en el registro de investigación al:

• Mezclando datos de múltiples sujetos para representar sujetos únicos para justificar pagos financieros.
• mudar y / o bien enseñar a su personal a fin de que cambie, omita o bien ignore los datos de evaluación clínica y siquiátrica contenidos en los registros de investigación electrónicos y / o bien escritos … “

Aunque Neumeister siempre cooperó con otros estudiosos, solo a se le da la culpa de la mala conducta. ¿El castigo? La ORI concluyó: Neumeister debe “excluirse de manera voluntaria por un periodo de dos (2) años … de algún contratación o bien subcontratación con algún agencia del Gobierno de los USA”.

La escasa consecuencia de la investigación de ORI es paralela a su peculiar sentencia por servicio comunitario.

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Mamá es la palabra

Neumeister resolvió las acusaciones de la ORI sin aceptar responsabilidad, mas su accionar corrupto dejó poco margen para malas interpretaciones. No obstante, no fue hasta ocho meses una vez que se han publicado los descubrimientos condenatorios de la ORI que Springer Nature, el editor de Neuropsychopharmacology , se retractó del artículo. ¿Por qué razón tomó tanto tiempo?

“Los editores se han desdicho de este artículo. Una investigación efectuada por la Oficina de Integridad de la Investigación de EE. UU. ( ORI ) concluyó que este artículo tiene dentro ‘métodos y desenlaces de investigación falsificados y / o bien fabricados’.

Los autores A Neumeister, H Huang, M Zheng, RE Carson, MN Potenza, RH Pietrzak y D Piomelli eligieron por no comentar sobre esta retractación. Los autores S Corsi-Travali, SF Lin y S Henry no han contestado a la correo sobre esta retractación “.

Como apuntó con ironía Retraction Watch : “El aviso en sí suena bastante como un niño que afirma ‘Soy invisible porque tengo los ojos cerrados'”.

El silencio radial de los coautores de Neumeister expone problemas sobre la integridad científica. Es aún más alarmante si se cree que entre los autores que se negó a comentar es Daniele Piomelli, editor en jefe de Cannabis and Cannabinoid Research . Anunciado por Mary Ann Liebert, CCR es quizás la gaceta científica más esencial que se destaca en el sistema endocannabinoide, tal como en la planta que llevó a su hallazgo. Han aparecido varios artículos de alta definición en CCR , que fué apoyado por organizaciones reconocidas como la Sociedad En todo el mundo de Investigación de Cannabinoides y la Sociedad de Clínicos de Cannabis .

Para ser claros: Project CBD no está insinuando que Piomelli o bien los otros coautores de Neumeister formaron parte de un accionar poco ético que ocasionó la retractación del artículo CB1 en Neuropsicofarmacología . Mas, ¿Piomelli además continuaría en silencio si brotara una mala conducta en la gaceta que edita? Desde su publicación a fines de 2015, Cannabis and Cannabinoid Research no emitió solo una retractación. CCR tampoco marcó ningún artículo con una expresión de preocupación.

¿Hay que esto a que los estudiosos del cannabis se llevan extraordinariamente bien y no tienen fallos? De todos modos, la escasez de retractaciones recomienda una falta de cumplimiento. Al no investigar la mala conducta, una gaceta científica no deberá admitir que en sus páginas se han publicado malas indagaciones. Mas este accionar de evitación crea el inconveniente, lo que facilita que se agrave mientras los pésimos actores pasan inadvertidos y siguen cometiendo estafa.

Una insignia de honor

Las retractaciones no son siempre una señal de que la institución de la ciencia haya fallado. Son, en verdad, un aspecto integral de la autocorrección, al que aspira el procedimiento científico. No es bastante hacer ensayos “buenos” para detectar lo que es cierto . Es de todas formas sustancial remover los estudios para cerciorarse de que una investigación deficiente no contamine la literatura, identificando lo que en este momento entendemos que es falso .

En verdad, los artículos tienen la posibilidad de desdecirse sencillamente por estar equivocados. Considere una investigación de 2009 que quiere exhibir que la curcumina y el resveratrol se unen al receptor CB1 y también inhiben su activación. 4 meses tras su publicación, los autores de la Facultad de Arkansas, Little Rock se retractaron del artículo, declarando:

“Los estudios siguientes en nuestro laboratorio y los datos logrados de tres laboratorios independientes complementarios … no pudieron replicar estos descubrimientos iniciales … Como tal, nos encontramos retractando nuestro artículo de la publicación en el Journal of Pharmacology and En fase de prueba Therapeutics ( JPET ) …

Los autores quieren prolongar sus más honestas excusas a JPET y a la red social científica en su grupo. Poseemos la promesa de que la veloz corrección de nuestro informe inicial por medio de la presentación de los descubrimientos completados por 4 laboratorios independientes asista a reducir algún ramificación futura final de esta lamentable situación “.

Los estudiosos de Little Rock además ofrecen por qué razón podría haber ocurrido esto, apuntando a una viable contaminación con un inhibidor CB1 de empleo común. Un aviso como este hace más que bastante para corregir el registro. Habría de ser una insignia de honor, no de vergüenza.

Inclusive tras una retractación, la propaganda es fundamental para asegurar que el trabajo por el momento no se cite. No todos y cada uno de los gestores de citas alertan a los individuos en el momento en que procuran llevar a cabo referencia a un artículo retirado. ( Zotero es una salvedad destacable, debido a que se vincula a una banco de información compilada por Retraction Watch). Si se oculta la mala conducta en silencio bajo la alfombra, es aún más bien difícil corregir el registro.

Estudiosos del University College of London citaron hace poco el estudio CB1 engañoso de Neumeister en una revisión sistemática sobre “La efectividad de los cannabinoides en el régimen del trastorno de estrés postraumático ( TEPT )”. Y dos de las 30 citas al trabajo falsificado de Neumeister se consiguieron entre el informe de la ORI y la publicación del aviso de retractación. Al dudar a lo largo de ocho meses antes de desdecirse del artículo de Neuropsicofarmacología , Springer Nature dejó que las falsedades se propagaran aún más en la literatura científica.

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Corte de salami y otras estafas

Se tienen la posibilidad de hallar un puñado de retractaciones similares con el cannabis intentando encontrar en la banco de información de Retraction Watch . En el momento en que se advierten hábitos poco éticos, como la falsificación o bien fabricación de datos, los autores comúnmente responderán que (1) un estudiante que por el momento no está en la facultad efectuó los ensayos en cuestión y (2) ahora no posee ingreso a los datos autenticos. Estas defensas tienen exactamente el mismo tono hueco que reiterar “no recuerdo” en una salón de la corte para omitir la compromiso.

Determinados estudiosos se implican en una práctica popular eufemísticamente como “rebanar salami”. Significa recortar un grupo de datos en muchas partes y divulgar cada resultado separadamente, tal y como si todos fuesen de ensayos separados. La evaluación de los académicos se basa mayormente en métricas como el aspecto de encontronazo (que mide precisamente cuántas citas amontonan los artículos de uno), tal como en la considerable suma de artículos que han anunciado. El corte de salami es una manera de jugar con el sistema por medio de el análisis de los datos para hallar las entidades mínimas publicables de un grupo de ensayos. Los artículos cortados en cubitos tienen la posibilidad de inclusive citarse entre sí, haciendo más fuerte aún más la métrica del aspecto de encontronazo.

Esta práctica se ve ser el impulso para dos retractaciones de estudiosos de Harvard en 2011. El primer artículo describió el papel del sistema endocannabinoide en las células madre de la medula ósea, seguido unos meses después por otro artículo sobre la predominación del receptor cannabinoide CB2 . Los dos artículos se retiraron a lo largo del año, y el segundo aviso de retiro citó la duplicación “de datos, artículo y también imágenes que no son fundamentales para el artículo”.

Mas las retractaciones no en todos los casos son el resultado de una mala conducta de parte de los autores. Considere, entre otras cosas, lo que sucedió con un estudio de 2017, “Consumo afirmado de marihuana y recuento de linfocitos en personas de raza negra que viven con el VIH “, anunciado en Elsevier’s Drug and Alcohol Dependence , y más adelante desdicho.

Los autores de este artículo tuvieron la desgracia de decantarse por usar una cierta utilidad de evaluación, llamada Morisky Medication Adherence Scale ( MMAS ), que fue propiedad del instructor de UCLA Donald Morisky en 2006. Morisky se volvió infame por acosar a los estudiosos.

Un caso habitual podría ser de este modo. El MMAS es usado por científicos que desean considerar si los clientes de cannabis tienen aproximadamente posibilidades de tomar sus fármacos antirretrovirales comúnes para tratar el VIH . Conque mandan un correo electrónico a Morisky pidiendo permiso para utilizar su escala patentada de 8 cuestiones, mas tras semanas de silencio deciden continuar adelante sin permiso; tras todo, es únicamente una utilidad de investigación.

Mas solo unos días tras la publicación final de su artículo, llega un correo electrónico del letrado de Morisky que proporciona a los autores tres configuraciones: desdecirse del artículo, combatir una demanda o bien abonar honorarios descomunales, hasta millones de dólares estadounidenses, por la utilización del MMAS .

Los autores se retractaron del artículo de 2017, con un aviso que afirmaba, en parte: “Es sustancial tomar en cuenta que la retractación de este artículo no es el resultado de ninguna mala conducta en la investigación de parte de los autores o bien del conjunto. La retractación tiene relación a la versión publicada del artículo que tiene dentro la escala MMAS -8. La gaceta publicará una versión revisada que no tiene dentro la utilidad ni ninguna referencia a “.

Determinados estudiosos inclusive han informado que Morisky y su letrado aumentaron sus honorarios tras pactar un pago. Esta práctica predadora se sostiene mayormente en el estigma de las retractaciones para coaccionar un convenio. Y en este momento Morisky fué demandado por su letrado y están en una disputa legal sobre el control de la escala MMAS -8.

Adrian Devitt-Lee, redactor primordial de ciencia del Emprendimiento CBD , está haciendo un doctorado en matemáticas en la University College of London.

© Copyright, Emprendimiento CBD . No puede reimprimirse sin permiso.

NOTA FINAL :

Viviendo dentro y sobre todos hay una enorme población de bacterias, hongos, protozoos y virus. En grupo, el microbioma tiene dentro tantas células como el cuerpo humano y codifica 100 ocasiones más material genético que el genoma humano. Hasta 1.000 especies distintas de bacterias viven solo en el intestino.

Con este conocimiento llegó la entendimiento de que el microbioma es un actor clave en la salud humana, que perjudica todo, desde el estado anímico hasta el metabolismo. La microbiota en el intestino, un tubo hueco que se prolonga desde el esófago por medio de los intestinos hasta el ano, juega un papel fundamental en las anomalías de la salud humanas. Las modificaciones de este sistema, además popular como tracto gastrointestinal o bien digestivo, se han asociado con la obesidad, el cáncer y trastornos neurodegenerativos como la patología de Parkinson y Alzheimer.

Cómo trabaja todo es un tema de investigación científica en curso, uno cuyos descubrimientos centrales fueron extensamente publicitados en los medios populares y de masas en los últimos tiempos. Por otro lado, hay un aspecto considerable del vínculo entre la salud humana y el microbioma que no ha recibido atención fuera de todo el mundo comúnmente obscuro de las gacetas científicas: el papel del sistema endocannabinoide ( ECS ).

El pensamiento de hoy recomienda que el ECS sirve como una suerte de puente entre las bacterias y el cuerpo mismo, incluyendo el cerebro, transmitiendo señales por todos lados en una relación simbiótica y mutuamente ventajosa. Cuando menos de este modo habría de ser, mas el desequilibrio crónico o bien el deterioro del microbioma intestinal, además llamado disbiosis, tienen la posibilidad de dañar la salud física y mental.

En el sentido más básico, los humanos y otros animales influyen en los “insectos” en su intestino primordialmente por medio de su dieta, incluida el consumo de los llamados comestibles probióticos que fomentan un microbioma saludable. Estos insectos, por su parte, asisten a desarticular los comestibles y hacen que los nutrientes estén más accesibles para el cuerpo. Les damos sustento y un espacio interesante para vivir, y nos asisten a obtener tanta nutrición como tengamos la posibilidad de los comestibles en el tracto digestivo.

Esto en sí es increíble. Mas además resulta incompleto. Una investigación creativa demostró que además impactamos nuestro microbioma intestinal no solo a través del ejercicio y algunos artículos farmacéuticos, sino más bien además del consumo de cannabis, todo a través del sendero común de la ECS .

Cannabis para la salud intestinal

Las relaciones entre la microbiota intestinal y el sistema endocannabinoide se exploraron por vez primera en 2010. Un conjunto de investigación belga probó que la perturbación del microbioma intestinal de ratones obesos mediante prebióticos, comestibles que fomentan el desarrollo de bacterias buenas, alteró la expresión de ECS en el tejido adiposo con implicaciones para el metabolismo de los lípidos. y capacitación de células grasas. ¹

Se consiguieron más pruebas en 2015, en el momento en que estudiosos de Canadá administraron un régimen períodico de tetrahidrocannabinol ( THC ) a ratones sometidos a una dieta alta en grasas. La salud del microbioma intestinal en estos animales mejoró tras 3 a 4 semanas para parecerse más a la de los animales alimentados con una dieta sana y balanceada. ²

Pocos estudios han investigado los efectos del consumo de cannabis en el microbioma intestinal humano, mas en 2017, los estudiosos hallaron diferencias clave entre 19 clientes para siempre y 20 no clientes. Los clientes de cannabis tenían ciudades de bacterias socias con una más grande ingesta calórica mas un IMC más bajo, más allá de que se creía que la dieta además desempeñaba un papel.

En 2018, los estudiosos usaron hisopos anales archivados para considerar los microbiomas de las personas VIH positivas. Se dieron cuenta que el consumo de cannabis se asoció con una disminución de la abundancia de dos cepas de bacterias similares con la obesidad.

Los científicos todavía tratan de abarcar los datos. Mas se está juntando prueba de que el sistema endocannabinoide interacciona directa y bidireccionalmente con las bacterias en el intestino, lo que influye en la actividad y la composición del microbioma y, de forma simultanea, asiste para comunicar sus mensajes al cuerpo y al cerebro. Aparte, la salud del microbioma puede alterarse y también mejorarse mediante los cannabinoides vegetales, incluidos THC y cannabidiol ( CBD ), tal como mediante los propios endocannabinoides del cuerpo, anandamida y 2- AG , cuya producción se impulsa a través del ejercicio y el consumo de determinados comestibles. ³⁴⁵⁶⁷ . ⁸

Una investigación pionero

Tal como la composición de nuestro microbioma es dependiente de sobra que la dieta, las bacterias que viven en nuestro intestino hacen más que sencillamente desarticular los comestibles. Además asisten a regular la barrera epitelial, una cubierta protectora crítica que cubre el interior del “tubo” film y ajustado que llamamos intestino o bien tracto gastrointestinal. ¿Cómo lo hicieron? Cuando menos en parte por medio de relaciones con el ECS , fundamentalmente los receptores de cannabinoides CB1 , según una investigación pionero de 2012 cuyas implicaciones aún se están resolviendo. ⁹

La barrera epitelial juega un papel fundamental en el cuidado de la salud general y la prevención de patologías, afirma el instructor y también estudioso de la Facultad de Calgary Keith Sharkey, quien ha estudiado el intestino a lo largo de décadas y, más hace poco, tanto el microbioma como el ECS . Además se desempeñó como creador primordial del estudio de 2015 citado previamente en el que se administró THC a ratones.

“La barrera epitelial es primordial para sostener lo que llamamos homeostasis o bien las funcionalidades normales del cuerpo”, afirma Sharkey. “El control de ese fino revestimiento lo administra el cuerpo con bastante precaución. Hemos creado como mamíferos este intrincado sistema de control, que evita daños o bien repara rápidamente los daños, para evadir una más grande erosión de nuestros cuerpos. Las bacterias que poseemos en nuestro intestino contribuyen a ese sistema. Y se ve que el ECS es un factor de control fundamental ”.

Sharkey lidera en nuestros días una investigación para corroborar si los receptores CB1 desempeñan un papel en la regulación aguda de la función de barrera epitelial. La prueba preliminar apoya esta hipótesis, afirma.

Aunque no está estudiando cambios simultáneos en el microbioma, un vínculo tendría sentido ya que las bacterias intestinales interaccionan extensamente con la barrera epitelial. “Habitamos una relación simbiótica mutualista”, afirma Sharkey.

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Dirigirse al microbioma

Todo lo mencionado apunta en una dirección predecible. Si el ECS se comunica tanto con la barrera intestinal como con el microbioma, cuya salud es fundamental para el confort humano, y entendemos que tenemos la posibilidad de manejar el ECS a través de la dieta, el ejercicio y los compuestos derivados del cannabis, ¿podría existir otras maneras de apuntar al microbioma a través del ECS para poder desenlaces de salud concretos?

Es una pregunta que la industria farmacéutica estuvo estudiando activamente, afirma Cris Silvestri, instructor de la Facultad Laval en Quebec y presidente de investigación de Sentinel North Partner sobre el eje microbioma-endocannabinoidoma en salud metabólica. Aunque aún no se han creado fármacos para este propósito, Silvestri afirma que el campo de veloz desarrollo podría empezar a generar respuestas en los próximos cinco años que apunten de manera directa a pro o bien postbióticos que se tienen la posibilidad de utilizar para cambiar el microbioma intestinal a través del ECS. .

En verdad, Silvestri y su compañero Vincenzo DiMarzo aseguran que ahora trabajan con una compañía farmacéutica en una investigación relacionada, aunque no tienen la posibilidad de proveer ningún aspecto. No obstante, Silvestri ha podido debatir otro emprendimiento de investigación desarrollandose con el gobierno de Quebec, que espera estudiar más sobre las relaciones entre el cannabis y el microbioma intestinal tras la legalización de los comibles de cannabis en Canadá a inicios del año en curso, afirma Silvestri.

“Nos encontramos en diálogos para un emprendimiento con el gobierno para abarcar cómo los comibles afectarán su microbioma intestinal, y cómo eso afectará probablemente su respuesta a los comibles”, afirma. “¿El microbioma intestinal va a mudar esos cannabinoides, hacerlos aproximadamente activos?”

Silvestri además participa en dos estudios complementarios que arrojarán más luz sobre esta complicada relación. Uno está estudiando los efectos sobre el microbioma intestinal de la modulación genética del ECS , que incrementa los escenarios de 2- AG y elimina la actividad de CB1 en ratones tratados. Esto se apoya en una investigación publicada en el mes de enero de 2020 por exactamente el mismo conjunto que exhibe que la perturbación dominada experimentalmente del microbioma intestinal resultó en cambios significativos en la expresión génica y la señalización en el endocannabinoidoma, un sistema más extenso de receptores, enzimas y intercesores de lípidos relacionados con el ECS . ^diez

El otro estudio de hoy examina los escenarios de ECS en los cerebros de los llamados ratones libres de gérmenes, que no tienen microbioma, y los impactos socios en el accionar y la ansiedad. Además valora los efectos en los dos tras la introducción de un microbioma por medio de un trasplante de microbiota fecal.

“La promesa es que en el final haya apps terapéuticas”, afirma Silvestri. “El impulso procede de poder más adelante explotar la utilidad de estos fallos para hacer mejor la salud humana”.

THC Y COVID -19

Un laboratorio de ciencia de cannabinoides comandado por Prakash Nagarkatti en la Facultad de Carolina del Sur además es pionero en indagaciones sobre la ECS , el microbioma intestinal y la patología. Inclusive probablemente halla encontrado una pista para tratar entre las adversidades más perjudiciales del COVID -19 en determinados pacientes.

En una investigación de junio de 2020 anunciado en Frontiers in Pharmacology , Nagarkatti y sus colegas probaron que la administración de THC a ratones damnificados con una manera de síndrome de contrariedad respiratoria aguda ( SDRA ) podría parar la afección en seco. ¹¹ Una consecuencia grave de la respuesta inmune desmandada popular como tormenta de citocinas, el SDRA sucede en un pequeño porcentaje de pacientes con COVID -19, mas comúnmente es mortal.

“Poseemos un modelo de ratón de SDRA , en el que inyectamos enterotoxina B estafilocócica [una toxina bacteriana], y los ratones mueren en 4 o bien cinco días gracias a una tormenta de citocinas y SDRA en los pulmones”, afirma Nagarkatti. “Y descubrimos que si le das THC , cura a los ratones. Sencillamente corren saludables. Eso fue increíble.”

Nagarkatti no sabe precisamente cómo pasa, mas sí sabe que implica al microbioma. “Lo que descubrimos fue que el THC se encontraba modificando el microbioma intestinal, tal como el microbioma en los pulmones, y había cambios semejantes tanto en el intestino como en los pulmones, y aparte de eso, en el momento en que trasplantamos la materia fecal de los ratones inyectados con cannabinoides a los ratones normales, inclusive se volvieron resistentes al SDRA o bien la tormenta de citocinas “.

Aunque esto se probó en ratones y, entonces, no es de manera directa transferible a los humanos, o bien COVID -19, en situación , esta es quizás la primera prueba de que la perturbación de los cannabinoides del microbioma intestinal puede desempeñar un papel en la supresión de la inflamación sistémica observada en un tormenta de citoquinas, afirma Nagarkatti.

Raramente, en uno de sus primeros artículos sobre el ECS y el microbioma en 2017, el laboratorio de Nagarkatti además probó que el régimen con una combinación de THC y CBD alteró el microbioma intestinal en ratones de una forma que redujo la inflamación, en un caso así con implicaciones buenas. para patologías autoinmunes. ¹²

“Eliminar la inflamación tanto en el colon como sistémica es primordial para impedir cualquier género de patología, porque ahora mismo se cree que la inflamación es la causa subyacente de todo, no solo de las patologías autoinmunes sino más bien de las anomalías de la salud cardiovasculares y neurodegenerativas, el trastorno de estrés postraumático , el Alzheimer, la obesidad, cánceres, COVID -19 ”, afirma Nagarkatti. “Lo que sea y hay inflamación”.

Más allá de que aún tienen que resolverse los mecanismos moleculares, el ECS juega un papel sustancial en la modulación de la inflamación mediante la microbiota intestinal. ¹³ Nagarkatti comunica: “El THC altera el microbioma intestinal de una forma que se ve ser ventajosa para eliminar la inflamación porque las bacterias favorecidas por el THC o bien los cannabinoides semejan generar ácidos grasos de cadena corta que eliminan la inflamación”.

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Cuestiones sin respuesta

El laboratorio de Nagarkatti además demostró que el régimen con THC en ratones lleva a un incremento de los escenarios de bacterias en el género bueno Lactobacillus , que comúnmente está en comestibles fermentados y suplementos dietéticos. ¹⁴

En caso contrario, los estudiosos saben poco sobre qué “bichos” concretos de entre las precisamente 1.000 especies de bacterias en el intestino son modulados por el ECS , o bien qué especies tienen la capacidad de modular el ECS , afirma Silvestri.

En verdad, queda bastante por estudiar sobre las relaciones entre el ECS y el microbioma. Sharkey tiene su lista de cuestiones sin respuesta que podrían transformarse en preferencias de investigación mientras avanza el campo.

“No entendemos realmente bien si sucede en todo el intestino o bien si está limitado a determinadas zonas del intestino”, afirma. “No conocemos las relaciones entre numerosos elementos de la dieta y la manera en que cambian los elementos microbianos del intestino, tal como el ECS . No entendemos cuántos elementos de la planta de cannabis tienen la posibilidad de regular el microbioma intestinal. Todavía debemos comprender cómo los propios endocannabinoides del cuerpo regulan verdaderamente la función de barrera epitelial.

“Hay muchas cuestiones sin respuesta, mas son apasionantes porque las secuelas tienen el potencial de ser destacables para la salud”, sigue. “ todos los días, en el momento en que miro en la literatura en este momento, hace aparición algo nuevo que vincula el intestino con la salud corporal: conexiones intestino-corazón, conexiones intestino-pulmón, conexiones intestino-riñón. De ahí que, no me sorprendería ver un papel para el ECS en varios de esos links. Y solo nos encontramos rascando la área de eso ahora mismo “.

Nate Seltenrich, un periodista científico sin dependencia con origen en el área de la bahía de San Francisco, cubre una extensa selección de temas que tienen dentro salud ambiental, neurociencia y farmacología.

Copyright, Emprendimiento CBD . No puede reimprimirse sin permiso .

Fuentes

Raphael Mechoulam aisló CBDA en 1965.

En los últimos cinco años, el planeta se ha enamorado del cannabidiol ( CBD ). Quizás la más grande aceptación fué en países como el Reino Unido y USA, donde cerca del diez% de la población acepta haber probado el aceite de CBD . La mayor parte de la gente probablemente acepta que las plantas de cannabis o bien cáñamo que se emplean para llevar a cabo sus artículos de CBD se tienen la posibilidad de hallar goteando en la molécula mágica. Mas, de todos modos, ese no es la situacion.

El ácido cannabidiólico ( CBDA ), el precursor botánico del CBD , es lo que está en el cáñamo y el cannabis crudo fresco. El CBD solo aparece en el momento en que su contraparte ácida se muestra al calor.

Fuera del santuario interior de la ciencia cannabinoide, CBDA no consiguió los centímetros de columna que goza su hermano botánico. En verdad, a lo largo de varios años se aceptó equivocadamente que el CBDA era un complejo desactivado. Esta noción, combinada con la inestabilidad de CBDA por la que transcurrido el tiempo empieza a degradarse, significó que la investigación científica sobre la manera ácida de CBD fué muy limitada.

Mas CBDA en este momento experimenta una suerte de renacimiento con un más grande interés de los medios debido al lanzamiento de un “éster” de CBDA patentado (una variación molecular intrigante del CBD ) y una sucesión de cuentos anecdóticos positivos de la efectividad de CBDA de pacientes y médicos con cannabis medicinal. .

¿Qué es CBDA ?

El ácido cannabidiólico fue apartado por vez primera por el científico israelí Raphael Mechoulam en 1965 . ¹ Mediante la exposición a bastante calor o bien luz del sol, el CBDA se convierte en CBD al pasar por un desarrollo químico llamado descarboxilación en el que se pierde el conjunto carboxilo.

Más allá de que varios de asociamos la descarboxilación con el cannabis, exactamente la misma reacción química sucede en la respiración celular. Es la razón por la cual todos exhalamos CO2 como subproducto del metabolismo.

A lo largo de varios años, los cannabinoides descarboxilados se consideraron los compuestos “activados”, que generaban efectos terapéuticos más poderosos en nuestros cuerpos. Por otro lado, esta suposición se ha invertido hace poco con estudios que detallan que la activación de CBDA de los receptores de serotonina 5- HT1A es relevantemente más fuerte que el CBD . Y además se probó que el CBDA tiene una afinidad de unión más fuerte que el CBD como antagonista de otro receptor considerable popular como GPR55 .

Estos descubrimientos sugirieron que CBDA podría tener un espacio considerable en la mesa terapéutica para condiciones tan variadas como cáncer, ansiedad, epilepsia y náuseas y vómitos resistentes al régimen.

CBDA para náuseas y vómitos

La serotonina es quizás la clase de neurotransmisor más popular gracias a su papel en la regulación del estado anímico. Por otro lado, la llegada biológico de la serotonina se prolonga bastante alén de sencillamente sostenernos contentos. Participa en funcionalidades fisiológicas tan distintas como náuseas, vómitos y movimientos intestinales.

Bastante de lo que entendemos sobre la activación de CBDA de los receptores de serotonina 5- HT1A hay que a la investigación de Erin Rock y su conjunto en la Facultad Guelph en Ontario, apuntada por la neurocientífica Linda Parker. Rock examinó la aplicación terapéutica de CBD y CBDA para diversos tipos de náuseas y vómitos. ² probó que al sumarse con los receptores 5- HT1A de una forma más fuerte que el CBD , el CBDA eliminó las náuseas y los vómitos ocasionados por las toxinas y el mareo por movimiento.

Quizás el progreso más enternecedora se relaciona con el destacable éxito de CBDA en la reducción de las náuseas anticipatorias, el género de náuseas profundas que se experimentan antes de la quimioterapia en el momento en que los pacientes se sienten horripilantes inclusive antes que haya empezado el régimen. Cabe apuntar que las náuseas anticipatorias no tienen un régimen farmacéutico eficiente.

En un estudio diferente que examinó la efectividad de unir CBDA con ondansetrón, un fármaco antiemético estándar, el conjunto de Rock descubrió que inclusive en dosis bajísimas, CBDA mejoraba el efecto antináuseas del fármaco farmacéutico. ³ En verdad, Rock prosigue aseverando que la proporción de CBDA que se requiere para achicar las náuseas fue sorprendentemente 1000 ocasiones menor que la requerida por el CBD para tener exactamente el mismo efecto.

Aparte, los científicos canadienses reafirmaron que CBDA no es intoxicante ni amenazante, debido a que no interacciona con los receptores cannabinoides CB1 . Esto provoca que CBDA sea probablemente una opción mejor para los pacientes que luchan con los efectos que alteran el estado anímico del cannabis abundante en THC o bien el dronabinol ( THC sintético aprobado por la FDA ).

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CBDA y epilepsia

El CBD penetró en la corriente primordial en parte importante gracias a sus conocidos efectos anticonvulsivos. Hasta hoy, el único fármaco de CBD aprobado en los USA es la tintura de CBD purificada, Epidiolex, para tres géneros de epilepsia farmacorresistente.

No es asombroso que GW Pharma, la compañía tras Epidiolex, esté observando de cerca el potencial terapéutico de CBDA . En estudios farmacocinéticos que equiparan CBDA con CBD , los científicos de GW hallaron que CBDA tiene una biodisponibilidad superior y un principio más veloz que el CBD , características que hacen de CBDA una alternativa muy interesante de cara al desarrollo de medicamentos.

No solo requirió dosis más bajas (reduciendo de esta forma la oportunidad de resultados consecutivos), sino el CBDA fue más eficiente en la reducción de las conmociones en determinados factores. Determinados de estos datos se muestran en la aprobación de patente ^{4 de}GW para el ‘Empleo de cannabinoides en el régimen de la epilepsia’, en vez de en una investigación inspeccionado por pares. Mas precisamente respalda los descubrimientos de Rock, tal como los reportes anecdóticos que vienen de médicos expertos en cannabis de EE. UU. Como Bonni Goldstein y Dustin Sulak, que tuvieron un enorme éxito en el régimen de pacientes con CBDA .

Historia de un caso

El médico peruano Max Alzamora compartió un convincente estudio de caso que implica a CBDA en un seminario web reciente de la Sociedad de Clínicos del Cannabis .

Glendy, de 14 años, llegó a su oficina con diez conmociones cada día gracias a encefalitis autoinmune. Antes de ver al Dr. Alzamora, en un instante estuvo en coma médico a lo largo de 45 días. Además contrajo hepatitis inducida por fármacos, que fue ocasionada por fármacos que le habían recetado.

Los progenitores de Glendy adquirieron aceite de CBD de los USA, lo que provocó alguna reducción de las conmociones. Por otro lado, comprar aceite de CBD importado no era a nivel económico posible para la familia, por lo cual el Dr. Alzamora halló una fuente local de aceite de CBD . O bien eso pensaba .

Resulta que el aceite de CBD no se había descarboxilado y, en verdad, Glendy se encontraba tomando CBDA . Esto se confirmó después en el momento en que el aceite se envió para su análisis en un laboratorio de California. Y adivinen qué, sus conmociones se redujeron aún más. En verdad, según el último recuento, Glendy, en este momento de 16 años, solo tiene diez conmociones por año y por el momento no toma ningún fármaco antiepiléptico farmacéutico. Su avance cognitivo, ansiedad, accionar autista y calidad de vida generalmente mejoraron claramente desde el instante en que cambió al aceite CBDA .

“Más allá de que ahora se encontraba consiguiendo excelente resultados en mis pacientes con tratamientos con cannabinoides que tienen dentro THC y CBD ”, afirma el Dr. Alzamora, “ CBDA fué principalmente eficiente en el régimen de la epilepsia, el Parkinson y las dolencias inflamatorias. Para mí, los cannabinoides ácidos abren un fantasma de opciones terapéuticas “.

Mas los científicos médicos aún tienen bastante que estudiar sobre los múltiples mecanismos de acción de CBDA en relación a la epilepsia y otras dolencias. “En lo personal, reuniré más pruebas que quisiera que favorezcan a los pacientes”, asegura Alzamora.

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CBDA antiinflamatorio

Con la epilepsia de Glendy ocasionada por una afección autoinmune, posiblemente su respuesta efectiva al CBDA se logre atribuir en parte a la acción antiinflamatoria del cannabinoide ácido, que puede suceder gracias a su función como inhibidor selectivo de la Cox-2 . ⁵

Hay dos géneros de enzimas ciclooxigenasa (Cox): la Cox-1 sostiene el revestimiento habitual del estómago y los intestinos, y la Cox-2 tiene un efecto proinflamatorio. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, como la aspirina y el ibuprofeno, inhiben las enzimas Cox-1 y Cox-2. Al cortar la Cox-1, la utilización prolongado de estos fármacos de venta libre puede provocar adversidades gastrointestinales indispensables.

Entonces, es de interés terapéutico desarrollar inhibidores selectivos de la Cox-2 que eviten la Cox-1 y alivien los síntomas relacionados con la inflamación de los pacientes, evitándolos de las peligrosas secuelas a la larga. Como inhibidor de la Cox-2, CBDA exhibe potencial como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo más seguro, aunque aún no se realizaron estudios en humanos.

Una investigación preclínico ⁶ además halló que la regulación a la baja de las enzimas Cox-2 de parte de CBDA puede contribuir a impedir la propagación de determinado género de cáncer de mama invasivo tipificado por escenarios de Cox-2 más altos de lo común. En el momento en que las células de cáncer de mama se trataron con CBDA a lo largo de 48 horas, tanto Cox-2 como Id-1, una proteína relacionada con la propagación combativa de las células de cáncer de mama, se regularon de manera negativa, en tanto que la expresión de Sharp-1, un supresor del cáncer de mama metástasis, incrementado. Aunque estos son datos muy preliminares, proponen que para algunos géneros de cáncer de mama, el CBDA puede parar la propagación de células malignas a otras unas partes del cuerpo.

Un complejo de CBDA sintético

En los últimos meses, el instructor Mechoulam volvió a crear sucesos con la publicación de un éster metílico de CBDA sintético patentado. Con su composición química modificada tenuemente para lograr que el compuesto de éster de metilo más permanente que CBDA, Mechoulam y su conjunto han comenzado a investigar la utilización terapéutico del compuesto en condiciones así como la ansiedad, la depresión, ⁷ patología inflamatoria intestinal, náuseas y vómitos, y como opción a los esteroides.

Más allá de que es viable que sea más simple trabajar con esta versión estabilizada de CBDA en el laboratorio, especialmente de cara al desarrollo de medicamentos, no está completamente claro que represente una optimización importante como modalidad terapéutica en comparación con el cannabis artesanal o bien los artículos de cáñamo que tienen dentro CBDA .

En el momento en que se guarda apropiadamente en un armario obscuro y fresco, lejos de la luz del sol (o bien inclusive del refrigerador en tiempos cálidos), el CBDA no tiende a degradarse si se consume en unos pocos meses. No obstante, si tiene una botella de CBDA abierta que estuvo girando en el transcurso de un par de años bajo la luz del sol directa, probablemente no va a tener exactamente el mismo perfil de cannabinoides que en algún momento tuvo, y su aceite portador puede haberse vuelto rancio.

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Para el cliente consciente que procura andar en el mercado en parte importante no regulado de hoy, la existencia de CBDA en un extracto de aceite de cannabis recomienda que posiblemente sea un auténtico producto de fantasma terminado, en vez de una formulación llevada a cabo de apartado o bien destilado de CBD , los que necesitan calor para descarboxilarse. .

Si tiene ingreso a ciertas hojas frescas de cannabis o bien capullos de flores, posiblemente quiera añadir ciertas a una ensalada o bien batido. Es una manera simple de ingresar cannabinoides ácidos en su sistema. O bien, como aconsejó el Dr. Dustin Sulak en la charla CannMed de 2019 en Pasadena, intente poner una pequeña proporción de cogollos ricos en CBDA crudos en un tazón de té para remojar; el calor no será bastante para descarrilar y conseguirá los resultados positivos de este compuesto de cannabis hasta la actualidad descuidado.

En verdad, se ve que tras todos estos años de vivir a la sombra del CBD , el CBDA al final gana reconocimiento como una opción segura y, en cierta manera, más fuerte que su popular familiar cannabinoide. Para esos que ahora están tomando aceite de CBD , o bien para esos que lo piensan, merece tener en cuenta pequeñas dosis de un producto abundante en CBDA. Y déjele entender a Project CBD si CBDA trabaja para y cómo trabaja.

Mary Biles, autora cooperadora del Emprendimiento CBD , es periodista, bloguera y educadora con vivencia en salud holística y producción de televisión . Es autora de The CBD Book: The Essential Guide to CBD Oil y muestra el podcast Cannabis Voices . Su página web está aquí .

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